Надпочечники и родственные гормоны * клиника диана в санкт-петербурге

Введение

В основе любого научного открытия лежит накопление большого количества клинических наблюдений, литературных данных с последующей суммацией и систематизацией знаний и выдвижением новой гипотезы. В настоящее время имеется достаточное количество информации о механизмах действия кортизола и его клеточных мишенях, локального и системного действия, однако продолжающиеся экспериментальные исследования открывают все больше новых данных о биологической роли гормона. Исходным субстратом в стероидогенезе служит холестерин, либо получаемый с пищей, либо синтезируемый эндогенно из ацетата. Три основных пути биосинтеза в корковом веществе надпочечников приводят к образованию глюкокортикоидов, минералокортикоидов и надпочечниковых андрогенов. Наружная (клубочковая) зона участвует преимущественно в биосинтезе альдостерона, а внутренние (пучковая и сетчатая) служат местом биосинтеза глюкокортикоидов и андрогенов. Основным глюкокортикоидным гормоном у человека является гидрокортизон (кортизол). Суточная секреция кортизола составляет 15–30 мг и обладает выраженным суточным ритмом. Кортизол в плазме присутствует в трех видах: свободном, связанном с белком и в виде метаболитов. В норме на долю свободного, биологически активного кортизола приходится около 5% его количества, присутствующего в крови. Приблизительно 90% кортизола связывается специфическим белком (а2-глобулином) – транскортином, обладающим высоким средством к гормону. Менее 5% кортизола связывается белком с низким сродством – альбумином. Необходимо отметить, что именно от количества свободного кортизола зависит его биологическая активность, проявляющаяся в непосредственном воздействии на ткани. В норме глюкокортикостероиды (ГКС) участвуют во всех видах обмена (в метаболизме белков, углеводов, липидов), в связи с чем патофизиологические и клинические изменения при гиперкортицизме колеблются в широких пределах. Гиперпродукция глюкокортикоидов может быть следствием повышения уровня адренокортикотропного гормона при опухолях гипофиза (болезнь Иценко-Кушинга), опухолях, происходящих из других клеток (бронхов, тимуса, поджелудочной железы), вырабатывающих кортикотропинподобные вещества, или избыточного синтеза кортизола корой надпочечников (синдром Иценко-Кушинга). На примере этих орфанных заболеваний изучены различные эффекты избытка кортизола на органы и ткани. При гиперкортицизме наблюдаются нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет, обусловленные стимуляцией глюконеогенеза и развитием инсулинорезистентности, усиление катаболизма белков, уменьшение мышечной массы, истончение кожи, остеопороз, инволюция лимфоидной ткани, своеобразное перераспределение и изменения морфологического состава жировой ткани. Как известно, глюкокортикоиды моделируют физиологию жировой ткани, изменяя секрецию адипокинов непосредственно или в связи с развивающейся инсулинорезистентностью, стимулируют дифференцировку адипоцитов, способствуя образованию новых клеток жировой ткани посредством активации транскрипции ряда ключевых генов . Гипернатриемия, гипокалиемия и, как следствие, артериальная гипертензия обусловлены некоторой минералокортикоидной активностью кортизола, которая проявляется при его избытке.

Как показывают данные исследований, при ожирении и сахарном диабете (СД) 2 типа нередко обнаруживается функциональный гиперкортицизм, не обусловленный гиперпродукцией гормона опухолевой тканью. По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2007 г. в мире зарегистрировано 523 млн больных ожирением. ВОЗ прогнозирует, что к 2025 г. половина населения планеты будет иметь избыточный вес . По данным международной федерации диабета (IDF), распространенность СД среди взрослого населения планеты (20–79 лет) составляет около 9% или, в абсолютных цифрах, 415 млн человек. По прогнозам экспертов, к 2040 г. их число достигнет 642 млн. Неуклонный рост числа пациентов с СД (преимущественно 2 типа) и ожирением ставит новые задачи по разработке эффективных лекарственных средств и форм их доставки, методов своевременного выявления и профилактики развития заболевания.

Гормоны надпочечников

Кортизол – регулирует углеводный обмен. Норма: от 230 до 750 нм/л. Низкий показатель может быть результатом хронической надпочечниковой недостаточности, а высокий свидетельствовать об онкологии или аденоме.

Альдостерон – отвечает за водно-солевой баланс. Нормы: в горизонтальном положении 17,6-230,2 пг/мл; в вертикальном положении 25,2-392 пг/мл. Повышенный уровень гормона в крови обычно указывает на опухоль надпочечников.

Норадреналин и адреналин – нормализуют сердечный ритм, артериальное давление, формируют уровень глюкозы. Нормы: от 1,92 до 2,46 нм/л для адреналина, от 0,62 до 3,23 нм/л для норадреналина. Повышение показателей указывает на болезни почек, синдром Иценко-Кушинга, эмоциональную и физическую загруженность организма, понижение – патологии гипоталамуса.

Анализы на половые гормоны

Если сдать в разных лабораториях анализы на гормоны, расшифровка будет отличаться. Это связано с тем, что используются различные реагенты и методики, поэтому возьмите нормативные показатели там, где вы сдавали анализ. Пониженный или повышенный уровень не обязательно указывает на наличие заболевания или гормональные сбои у женщин и мужчин — просто пересдайте анализы в другом месте, учитывая нормы, принятые в этой лаборатории.

Анализы на гормоны, норма которых колеблется в зависимости от возраста, фазы менструального цикла, должен интерпретировать только врач. О том, где сдать анализы на гормоны, спросите врача.

Как и когда сдавать анализы на гормоны?

1.Сдача анализов производится натощак.

2.За 1 день до анализа нельзя заниматься сексом, пить спиртные напитки и курить.

3.За день до анализа ограничьте физические нагрузки.

4.Исказить результаты может стресс — лучше всего сдавать анализы в спокойном состоянии.

5. При приеме гормональных средств, сообщите об этом врачу. Анализы на гормоны бесполезны, если расшифровка была произведена без учета приема гормональных препаратов и других средств, которые могут искусственно стимулировать или подавлять выработку гормонов.

Женские гормоны: анализ

Гормон	Анализы на гормоны: когда сдавать	Комментарии
Лютеинизирующий гормон (ЛГ)	3–5-й день цикла	Если вам назначили анализы на гормоны, когда сдавать их, уточните у своего врача — некоторые эндокринологи и гинекологи назначают другие дни
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)	3–5-й день цикла
Пролактин	3–5-й день цикла
Тестостерон	8–10-й день цикла
ДЭА-сульфат	8–10-й день цикла
Прогестерон	21–22-й день цикла	Результаты анализов на гормоны прогестерон и эстрадиол наиболее точны через 7 дней после овуляции
Эстрадиол	21–22-й день цикла

Анализы на гормоны щитовидной железы у мужчин и небеременных женщин

Гормонов щитовидной железы всего три: Т3 (трийодтиронин), Т4 (тироксин) и кальцитонин. Однако анализы крови на гормоны щитовидной включают также проверку концентрации других веществ, связанных с работой этой железы.

Какие анализы сдают на гормоны щитовидки? Анализ на гормоны щитовидной железы может включать: анализ тиреотропного гормона, общего Т4, свободного Т4, общего Т3, свободного Т3, тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), тиреоглобулина, анализ на антитела к тиреоглобулину, к тиреоидной пероксидазе.

Анализ крови на гормоны щитовидной железы может показать:

норму;
гипотиреоз — выделяется слишком мало;
гипертиреоз — выделяется слишком много.

Перечень симптомов гормонального сбоя в щитовидной железе длинный, большинство симптомов неспецифичны, а в 80% случаев заболевшие вообще не ощущают никакого дискомфорта. Регулярное УЗИ раз в год, анализ крови на гормоны щитовидной железы позволяют предупредить развитие заболеваний.

Анализ крови на гормоны щитовидной особенно важно проходить детям, так как эти вещества участвуют в процессах роста тканей, усвоения клетками кислорода, развития организма. Анализ на ТТГ, Т3 и Т4 очень желательно проходить всем проживающим в регионах с повышенным радиоактивным фоном: попадание радиоактивного йода в организм вызывает заболевания щитовидки

Анализ на ТТГ, Т3 и Т4 очень желательно проходить всем проживающим в регионах с повышенным радиоактивным фоном: попадание радиоактивного йода в организм вызывает заболевания щитовидки.

Анализ крови на гормоны щитовидной у детей помогает предотвратить развитие серьезных отклонений

Если у новорожденного был проведен анализ крови, гормоны щитовидной железы вырабатываются недостаточно, это может свидетельствовать о развитии кретинизма.
В детстве гипотиреоз тормозит рост конечностей (они становятся непропорционально короткими).
Если у подростка был проведен анализ крови, гормоны щитовидной железы вырабатываются слабо, это может объяснить задержку полового созревания и увеличение веса.

Нормальные значения гормонального фона для взрослых (мужчин и небеременных женщин)

Гормон	Анализ на гормоны: норма
Тиреотропный гормон	0,4–4 мкМЕ/мл
Общий Т4	58–161 нмоль/л (4,5–12,5 мкг/дл)
Свободный Т4	10,3–24,5 пмоль/л
Общий Т3	1,3–2,7 нмоль/л (82–179 нг/дл)
Свободный Т3	2,3–6,3 пмоль/л (1,5–4,1 пг/мл)
Тироксинсвязывающий глобулин	259–573,5 нмоль/л (14–31 мкг/мл)
Антитела к тиреоглобулину	не более 40 МЕ/мл
Антитела к тиреоидной пероксидазе	менее 35 МЕ/мл
Тиреоглобулин	1,7–56 нг/мл

Катехоламины — продукты мозгового слоя

Гормоны мозгового слоя надпочечников называют по биохимическому составу катехоламинами. К ним относятся норадреналин и адреналин.

Гистохимические реакции выявили особенность секреции:

хромаффинные клетки с темным окрашиванием синтезируют норадреналин;
светлые — адреналин.

Исследователи считают, что норадреналин влияет на чувство страха, а адреналин — на агрессивность. В нормальных условиях на долю адреналина приходится до 90% от всего содержания катехоламинов.

Органы, на которые оказывают влияние катехоламины в стрессовой ситуации, получают указания через кровь

Для их образования необходимы ферменты:

моноаминооксидаза (отвечает за дезаминирование) находится внутри клеток мозгового вещества;
метилтрансфераза (прибавляет в структуру метильную группу) расположена в плазме крови.

Выделяемые надпочечниками катехоламины в крови быстро разрушаются, поэтому необходима постоянная поддержка синтеза.

Физиологические эффекты проявляются при взаимодействии с α- и β-адренорецепторами клеток организма. Они родственны симпатической нервной системе:

усиленное сердцебиение;
расслабляющее действие на мышечную систему бронхов;
спастическое сокращение артерий;
повышение артериального давления.

Воздействие на метаболизм в клетках печени

Гликонеогенез — «запасной» экстренный вариант расщепления гликогена для получения глюкозы, обеспечивающей клетки энергией при стрессах. Проходит с участием ферментов:

аденилатциклазы,
протеинкиназы,
фосфорилазы.

Липолиз — добавочный процесс извлечения источника энергии из жиров и жирных кислот. Для последовательного расщепления необходимы ферменты:

аденилатциклаза,
протеинкиназа,
триглицеридлипаза,
диглицеридлипаза,
моноглицеридлипаза.

Катехоламины участвуют в продукции тепла для организма (термогенезе). Активно взаимодействуют с другими гормонами. Способны угнетать выработку инсулина.

Ученые обнаружили еще один гормон, к которому чувствительны β-адренорецепторы. Условно его называют эндогенным бета-адреномиметиком. Полагают, что именно он оказывает решающее значение на вынашивание плода у беременных женщин, снижая сократительную деятельность матки.

Установлено, что перед родами плод начинает усиленно выбрасывать в кровь катехоламины. Возможно, это воспринимается как сигнал начала родовой деятельности.

В таблице показаны гормоны надпочечников по месту их синтеза.

Место синтеза в надпочечниках	Название гормонов	Основные влияния на организм
Корковый слой: клубочковая зона	альдостерон	задержка натрия и воды; повышенный вывод калия; повышение артериального давления
пучковая зона	кортизол, кортикостерон, дезоксикортикостерон кортизон, дезоксикортизол,	повышение устойчивости к стрессовым воздействиям, обеспечение липолиза и глюконеогенеза для получения глюкозы; потеря белка; противовоспалительное и антиаллергическое; стимуляция или подавление иммунитета; потеря кальция костной тканью
сетчатая зона	адреностерон, дегидроэпиандростерон, дегидроэпиандростерон сульфат, эстроген, прегненолон. тестостерон, 17-гидрооксипрогестерон	развитие вторичных половых признаков; вынашивание беременности; наращивание мышц
Мозговой слой	норадреналин, адреналин	подготовка органов к стрессовым ситуациям; сохранение и получение энергии; угнетение инсулинообразования; участие в глюконеогенезе, липолизе, теплообеспечении;

Гормоны надпочечников

В мозговом слое надпочечника
вырабатываются:

Адреналин – важный
гормон в борьбе со стрессом. Активация данного гормона и его выработка
увеличивается как при положительных эмоциях, так и стрессе, травмах. Под
влиянием адреналина могут увеличиваться и расширяться зрачки, дыхание
становится учащенным, увеличивается артериальное давление, ощущается прилив
сил. Повышается сопротивляемость к болевым
ощущениям.
Норадреналин – гормон
стресса, который считают предшественником адреналина. Оказывает меньшее
воздействие на организм, участвует в регуляции артериального давления, что
позволяет стимулировать работу сердечной мышцы

Корковое вещество надпочечников
вырабатывает гормоны класса кортикостероидов, которые разделяют на три слоя:
клубочковый, пучковый, сетчатая зона. Гормоны
клубочковой зоны вырабатывают:

Альдостерон – гормон
отвечающий за обмен ионов калия и натрия в крови человека. Участвует в водно-солевом обмене,
способствует увеличению циркуляции крови, повышает артериальное давление
Кортикостерон –
малоактивный гормон, участвует в водно-солевом балансе
Дезоксикортикостерон
– гормон, повышающий сопротивляемость в организме человека, придает силу мышцам
и скелету, также регулирует водно-солевой баланс

Гормоны пучковой зоны надпочечников:

Кортизол – гормон
сохраняющий энергетические ресурсы организма, участвует в углеводном обмене.
Уровень кортизола часто подается колебаниям, так утром его намного больше чем
вечером
Кортикостерон – (см.
выше) также вырабатывается пучковой зоной

Гормоны сетчатой зоны:

Андрогены – половые
гормоны, влияющие на половые признаки: половое влечение, увеличение мышечной
массы и силы, жировые отложения, уровень липидов и холестерина в крови

Исходя из
вышеизложенного – гормоны надпочечников выполняют важную функцию в организме
человека, их избыток либо дефицит может привести к нарушению во всем организме.

Болезни надпочечников можно разделить на патологию формы – опухоли, кисты и функции – альдостерома, кортикостерома, феохромоцитома, андростерома, эстрома. Помочь диагностировать заболевания надпочечников или выявить нарушения в их функциональности можно при помощи ряда обследований, которые назначает врач после собранного анамнеза. Для постановки диагноза врач определяет гормоны надпочечников, позволяющий выявить избыток или дефицит последних. При опухолях надпочечников основной скрининговый метод диагностики – УЗИ, однако более точную картину дает КТ или МРТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства. Результаты обследования позволяют составить полную картину заболевания, определить причину, выявить те или иные нарушения в работе надпочечников и других органах и соответственно назначить лечение, которое может проводится как консервативным методом, так и оперативным вмешательством

Кортизол

Кортизол ранее известен как гидрокортизон, «компонент F» Кендалла, «вещество М» Рейхштейна. Он синтезируется в среднем слое коры надпочечников – фасцикуле – под влиянием гипофизарного АКТГ. Синтез кортизола имеет сильный циркадный ритм. Концентрация кортизола наиболее высока ранним утром около 6 утра, самый низкий – около полуночи.

Нормальный уровень кортизола в крови

Возраст	нормальный уровень кортизола, нмоль/л
0 – 1 год	28 – 966
1 – 5 лет	28 – 718
5 – 10 лет	28 – 1049
10 – 14 лет	55 – 690
14 – 16 лет	28 – 856
16 – 90 лет	149 – 640

Причины повышенного уровня кортизола:

синдром Иценко-Кушинга;
острый психоз;
тяжелые стрессовые эффекты;
продолжительная депрессия;
острая инфекция;
лечение эстрогенами, амфетаминами;
некоторые злокачественные новообразования – опухоли легких, поджелудочной железы;
длительное лечение кортикоидами;
получение противосудорожной терапии – если пациенты принимают фенитоин;
некомпенсированный диабет;
астматические состояния;
шок;
ожирение;
беременность.

Причины пониженного значения кортизола:

первичная надпочечниковая недостаточность;
недостаточная функция гипофиза;
гипотиреоз;
длительный прием АКТГ и глюкокортикоидов;
дефицит некоторых ферментов – в основном 21-гидроксилазы;
неспецифический инфекционный полиартрит, остеоартроз;
бронхиальная астма;
ревматоидный артрит;
спондилит – воспалительное заболевание позвоночника;
подагра.

Обычно 70-80% кортизола связывается с кортикостероид-связывающим глобулином, 10-20% — с альбумином, а 5-10% кортизола остается несвязанным. Уровень кортикостероид-связывающего глобулина и, следовательно, общего кортизола увеличивается во время беременности (от 2 до 5 раз во 2–3 триместре беременности) и при терапии, требующей высоких доз эстрогена.

Низкий уровень кортикостероид-связывающего глобулина может быть связан с редким врожденным дефектом, но чаще встречается у пациентов с низким уровнем сывороточного белка – заболевание печени, нефротический синдром, гипотиреоз, миелома. Состояния, связанные с изменениями концентраций кортикостероид-связывающего глобулина, увеличивают или уменьшают общий уровень кортизола, но не влияют на поведение кортизола в динамических тестах.

Поскольку кортизол имеет ярко выраженный циркадный ритм и его концентрация зависит от широкого спектра стрессов, включая стрессы, связанные с болезнью, однократное определение уровня кортизола в сыворотке не имеет большого диагностического значения.

Спонтанный циркадный ритм секреции кортизола обеспечивается АКТГ. По мере изменения уровня АКТГ в крови секреция кортизола также изменяется в течение нескольких минут.

Обычно уровни АКТГ и кортизола повышаются за 1-2 часа до пробуждения и снижаются в течение дня, достигая минимума в полночь.

У людей с различными синдромами, включая синдром Кушинга, кортизол синтезируется в повышенных концентрациях, поэтому его уровень не снижается ночью. Изменение уровня кортизола днем и ночью также может быть снижено во время беременности.

Нормальная реакция гипофиза на различные виды стресса – это высвобождение гипофизарного АКТГ, что влечет за собой повышение и уровня кортизола.

Неспособность кортизола повышаться при стрессе, вызванном заболеванием, может указывать на гипофизарно-надпочечниковую недостаточность.

Нормальный ответ гипофиза на повышение уровня кортизола – снижение секреции АКТГ.

Гормоны щитовидной железы

Трийодтиронин, или Т3 – дает общую оценку работе щитовидной железы. Данный гормон определяют как в свободной форме (норма: от 2,6 до 5,7 пмоль/л.), так и в сывороточном состоянии, (обшей форме; норма: от 1,3 до 2,7 нмоль/л). Повышение показателя свидетельствует о приеме наркотических веществ: метадона, героина, амфетамина, ВИЧ-инфекции, почечной недостаточности, гипертиреозе. Понижение установлено при применении андрогенов, даназола, дексаметазона, пропранолола.

Тироксин, или Т4 – регулирует энергетический обмен в организме. Норма: 10,8 — 22,0 пмоль/л. Низкий уровень наблюдается при гипертиреозе, гемолизе. Повышенный уровень – при приеме оральных контрацептивов, методона, героина, экстрогенов.

Тиреоглобулин, или Tg – назначается при подозрении на злокачественные новообразования. Норма: < 55 нг/мл.

Антитела к тиреоглобулину – назначаются при подозрении на аутоиммунные заболевания щитовидной железы. Норма: 0 — 18 Ед/мл.

Микросомальные антитела – наиболее точный показатель наличия аутоиммунных заболеваний. Отклонение от нормы < 5,6 Ед/мл является доказательством агрессии иммунной системы к собственному организму.

Тироксинсвязывающий глобулин, или ТСГ – отвечает за транспортировку гормонов Т3 и Т4. Норма: от 16,8 до 22,5 мкг/мл. Повышенный показатель может говорить о беременности, пониженный – при циррозе печени.

Симптомы гормонального сбоя

Симптомов неправильной работы эндокринных желез великое множество, среди них можно выделить:

Нерегулярная менструация у женщин или ее отсутствие;
Невынашивание беременности или бесплодие;
Потеря сексуального влечения;
Увеличение массы тела;
Высыпания на теле, угревая сыпь;
Ухудшение состояния волос и ногтей;
Нарушения сна, вялость, повышенная утомляемость;
Эмоциональная нестабильность: плаксивость, вспыльчивость, нервозность;
Развитие остеопороза — болезнь, приводящая к хрупкости костей.

Стоит отметить, что ни один из вышеперечисленных симптомов не является прямым подтверждением наличия сбоя гормонального фона, а только возможным следствием. Для постановки точного диагноза необходимо пройти полное обследования у врача – эндокринолога, которое включает в себя метод функциональной диагностики (УЗИ, МРТ), а также лабораторные исследования крови, речь о которых пойдет ниже.

Как происходит регуляция работы надпочечников

Регуляция работы этих органов происходит по принципу обратной связи: снижение в крови гормонального уровня передаётся на гипоталамус, который начинает вырабатывать ортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ). Это вещество воздействует на гипофиз, который выделяет аденокортикотропный гормон (АКТГ), подстегивающий работу надпочечников.

Так работает механизм саморегуляции, позволяющий избегать гормональной гипо- и гиперфункции. Если в системе происходит сбой, развивается недостаточность или избыток гормонов. Причины этого явления до сих пор неизвестны, но есть сведения, что такая ситуация провоцируется:

Тяжелыми инфекционными заболеваниями.
Травмами области почек и головного мозга.
Перенесенными инсультами с кровоизлияниями в область гипофиза и гипоталамуса.
Тяжелыми родами.
Ревматическим и туберкулезным поражением почек, затронувшим надпочечники.
Болезнями головного мозга.

Как влияют продукты и режим питания на надпочечники?

Организм человека постоянно нуждается в пополнении энергии, в том числе во время сна. Не следует забывать, что голод и переедание расцениваются как стресс и ведут к перенапряжению функционирования надпочечников.

В регулирование уровня сахара принимают участие катехоламины и глюкокортикоиды. Для бесперебойной работы необходимо, чтобы пища поступала в соответствии с биоритмом синтеза гормонов. Для этого рекомендуется:

в начале дня утром принимать продукты, повышающие темп синтеза гормонов;
к вечеру перейти на более легкие блюда и уменьшить порции.

Питание должно сочетаться с физической нагрузкой. Лучшим временем физиологического состояния для обеспечения хорошей переносимости нагрузки является первая половина дня. Вечером можно прогуляться, но не переутомлять себя физическими упражнениями.

Оптимальный график приема пищи составлен с учетом физиологического падения уровня глюкозы в крови и его восстановления гормонами:

завтрак до 8 часов утра;
перекусы фруктами в 9 и 11 часов;
обед в 14–15 часов;
ужин в 17–18 часов.

Перед сном можно перекусить овощным салатом, фруктами, сыром. Не показаны рафинированные сахара.

Для поддержания здоровья надпочечников помогают следующие продукты:

свежие фрукты, ягоды, соки;
нежирное мясо и рыба;
прием витаминов С, группы В, Е, обеспечивают защиту от стресса с помощью поддержки необходимого уровня гормонов;
для синтеза энергии необходимы магний, кальций, микроэлементы (цинк, йод, марганец, и селен).

Противопоказаны:

алкоголь;
консерванты;
любые кулинарные изделия;
сладости и конфеты.

Кофе и сладкие напитки лучше ограничить.

Правильная работа гормональной системы надпочечников обеспечивает организму человека профилактику от влияния неблагоприятных факторов, предупреждает множество заболеваний. Использование синтетических заменителей показало эффективность в лечении множества заболеваний.