Паратиреоидный гормон, интактный

Классификация и стадии развития гиперпаратиреоза

Как уже говорилось, бывает первичный, вторичный и третичный гиперпаратиреоз. При этом первичную форму заболевания разделяют на три вида:

• субклинический — заболевание развивается без явных проявлений, можно заподозрить только по результатам биохимии крови;
• клинический — возникают выраженные симптомы болезни (нарушения опорно-двигательного аппарата, почек и ЖКТ);
• острый первичный — возникновение гиперкальциемического криза.

Согласно МКБ 10, выделяют четыре формы заболевания:

• первичный гиперпаратиреоз;
• вторичный гиперпаратиреоз;
• иные формы гиперпаратиреоза;
• неуточнённый гиперпаратиреоз.

Другая классификация гиперпаратиреоза, опубликованная в 2014 году, по степени выраженности симптомов разделяет заболевание на три формы:

• нормокальциемическую — определяется неизменными показателями общего и ионизированного кальция (с поправкой на альбумин), а также паратгормона за весь период наблюдения (двукратное определение этих показателей с интервалом в 3-6 месяцев);
• мягкую — можно установить при появлении жалоб (низкотравматичных переломов) и лабораторном подтверждении умеренно повышенного уровня кальция и паратгормона в крови;
• манифестную — возникает впервые, причём остро, сопровождается нарушениями костной ткани или внутренних органов, возникает риск развития гиперкальциемического криза.

В зависимости от того, какие именно органы или системы поражены, выделяют:

1. костный гиперпаратиреоз — де формация конечностей, внезапные переломы, возникающие как бы сами по себе, остеопороз с возможными кистозными образованиями, болезнь Реклингхаузена;
2. висцеральный гиперпаратиреоз — поражением внутренних органов:
3. почечный — отличается тяжёлым течением, возникают частые приступы почечной колики, возможно развитие почечной недостаточности;
4. желудочно-кишечный — холецистит, панкреатит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
5. смешанный гиперпаратиреоз — одновременное возникновение костных и висцеральных нарушений.

Анализ крови на паратгормон

Анализ на паратгормон является одним из наиболее важных в перечне обследований, назначаемых при подозрении на нарушения обмена кальция, в том числе и при развитии остеопороза. Кровь на паратгормон обычно сдают одновременно с анализом на ионизированный кальций, фосфор, кальцитонин, поскольку такой блок исследований дает возможность врачу-эндокринологу наиболее полно оценивать состояние обмена. Очень желательно также выполнить сразу и денситометрию – исследование плотности костной ткани, которое показывает вероятность развития переломов костей.

Паратгормон – анализ, качество выполнения которого очень различается между различными лабораториями. В настоящее время наиболее распространенными методами выполнения анализа крови на паратгормон являются иммуноферментный (так называемый метод 2-го поколения) и иммунохемилюминесцентный (метод 3-го поколения).

Большинство лабораторий проводит анализ паратгормона с использованием метода 2-го поколения, поскольку оборудование и реагенты для иммуноферментного анализа (ИФА) стоят недорого – можно использовать даже реагенты отечественного производства. Вместе с тем, использование метода ИФА приводит к снижению точности анализа паратгормона в крови и возрастанию погрешности.

Специализированная лаборатория Северо-Западного центра эндокринологии использует для выполнения анализа на паратгормон автоматический иммунохемилюминесцентный анализатор 3-го поколения DiaSorin Liaison XL (Италия)
– аппарат с исключительно высокой точностью анализа. В работе эндокринологов нашего центра точность такого исследования, как анализ крови на паратгормон, является основной диагностики, поэтому к вопросам качества исследования мы подходим очень серьезно. Специализированная лаборатория центра НИКОГДА не выполняет анализ паратгормона методом 2-го поколения и НИКОГДА не использует ни отечественных, ни китайских реагентов – только реагенты итальянского производства компании DiaSorin.

Если Вы решаете, где сдать паратгормон, и не уверены, какие анализы при этом стоит сдать дополнительно – проведите следующий анализ крови: паратгормон и кальций (очень желательно — ионизированный), фосфор, кальцитонин. Если Вы сдадите еще и суточную мочу на кальций – будет просто замечательно, любой эндокринолог оценит Вашу начитанность в вопросах сдачи анализов.

В лаборатории центра эндокринологии анализ на ионизированный кальций проводится с использованием автоматического биохимического анализатора Olympus AU-680 (Япония) – высокопроизводительного автомата высокой точности, способного проводить в час до 680 биохимических тестов! В сочетании с высокой точностью анализов на паратгормон и кальцитонин, точный анализ на кальций обеспечит оптимальные результаты диагностики.

АКТУАЛЬНОСТЬ

Гиперпаратиреоз – эндокринное заболевание, возникающее в результате автономной продукции паратиреоидного гормона (ПТГ), обусловленной первичным поражением околощитовидных желез (ОЩЖ) .

При первичном гиперпаратиреозе (ПГПТ) повышение секреции ПТГ происходит в результате аденомы либо гиперплазии одной или нескольких ОЩЖ. Поскольку ведущий биохимический признак ПГПТ – гиперкальциемия, при проведении диагностического поиска следует иметь в виду и другие, довольно многочисленные причины этого состояния.

Исследование уровня ПТГ необходимо проводить при выявлении отклонений от нормы содержания кальция и фосфора сыворотки крови, различных нарушений со стороны опорно-двигательного аппарата, хронической болезни почек (ХБП), рецидивирующей мочекаменной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, изменений состояния сердечно-сосудистой системы. В настоящее время ПТГ крови возможно исследовать различными высокочувствительными методами, но наиболее приемлемы те из них, в которых определяется интактный ПТГ (иПТГ), являющийся основным продуктом секреции клеток ОЩЖ.

Согласно клиническим рекомендациям по диагностике и лечению ПГПТ , верхненормальный либо повышенный уровень ПТГ в сочетании с гиперкальциемией позволяют диагностировать ПГПТ. В литературе встречаются единичные описания случаев сочетания гиперкальциемии с нормальной секрецией иПТГ. Представленный нами клинический случай демонстрирует один из редких вариантов течения ПГПТ.

Если паратгормон понижен

При недостаточности работы паращитовидных желез возникает гипопаратиреоз. Наиболее частые причины недостаточности паращитовидной железы:

• Случайное удаление желёз во время операции на щитовидке.
• Интоксикации.
• Инфекции, вызвавшие гибель паращитовидных клеток.
• Нарушения работы иммунной системы, которая начинает атаковать железу, принимая её за чужеродную ткань.

К недостаточности паратиреоидного гормона может приводить избыток его антагониста — кальцитонина. Повышение уровня этого вещества вызывают следующие причины:

• Медуллярный рак и доброкачественные опухоли щитовидной железы.
• Злокачественное малокровие.
• Тяжелые почечные патологии.
• Воспаление щитовидной железы — тиреоидит.

При гипопаратиреозе кальциевая концентрация в плазме крови снижается. У больного наблюдаются:

• Угнетение работы сердца, вызванное недостатком кальция, необходимого для работы сердечной мышцы. Боли за грудиной.
• Судороги — тетания, поражающие сгибательные мышцы. Судорожные приступы провоцируют любые раздражители — свет, звук, повышение температуры и даже поток воздуха. При приступе пальцы рук и ступни сводит спазм, а рот становится круглым — «рыбьим».

Судороги гортани могут сопровождаться спазмом, одышкой, затруднением дыхания и даже удушьем. Возникают рвота, спазмирование кишечника и мочевого пузыря. Это может привести к смертельному исходу от удушения или затекания рвотных масс при приступе в дыхательные пути.

Прогноз и профилактика

Гиперкальциемия — чрезвычайно серьезное, а в некоторых случаях смертельное состояние. При возникновении гиперкальциемического криза смертность чрезвычайно высока (60%). При развитии хронического заболевания смертность обычно составляет в среднем 20-25%. Общий исход заболевания в значительной степени зависит от того, что является причиной повышенного уровня Ca.

Для предотвращения этого состояния необходимо своевременно обследоваться и лечить заболевания, на фоне которых оно возникает. Перед применением витамина D или других препаратов, повышающих уровень Ca в крови, необходимо сдать анализ крови для определения его концентрации.

Симптомы гиперпаратиреоза

Гиперпаратиреоз протекает длительно и бессимптомно и может быть выявлен случайно во время обследования по поводу другого заболевания.

У пациентов с гиперпаратиреозом одновременно возникают симптомы поражения различных органов и систем: язва желудка, остеопорозные проявления, мочекаменная и желчнокаменная болезни и другие. При пальпации шеи в зоне паращитовидных желёз можно нащупать достаточно большую «аденому».

Развивается быстрая утомляемость при физической повседневной нагрузке, мышечная слабость, ноющая головная боль, затруднение при ходьбе (особенно во время подъёма по лестнице или при преодолении больших расстояний), формируется как бы переваливающаяся походка.

У большинства людей с гиперпаратиреозом нарушено восприятие и память, они эмоционально неуравновешенны, тревожны, депрессивны.

При опросе пациенты с подозрением на нарушение функции околощитовидных желёз обычно жалуются на:

• длительно существующие боли в костях рук и ног, неровности и деформирующие изменения, возникающие при надавливании, частые судороги в ногах;
• эмоциональную неустойчивость, беспокойство и нарушение концентрации внимания, возникающее при нахождении в обществе;
• частое желание пить жидкость — вплоть до жажды с учащённым мочеиспусканием (не связанное с сахарным или несахарным диабетом);
• прерывистое нарушение сна и значительную утомляемость при выполнении любой работы;
• неуверенность и шаткость при ходьбе;
• повышенную потливость всего тела и конечностей;
• периодические сердцебиения днём и ночью;
• искривления и переломы (в основном трубчатых костей) при непредсказуемых обстоятельствах (даже при движениях лёжа в постели) — возникает в позднем периоде заболевания, сопровождается ноющими болями в позвоночнике.

Если патологический процесс в костях продолжает развиваться, это может стать причиной расшатывания и выпадения здоровых зубов, а также деформации костей скелета, в связи с которой пациенты становятся ниже ростом. Возникающие переломы очень медленно восстанавливаются, часто с деформациями рук и ног и образованием непрочных суставов. На конечностях появляются кальцинаты — результат отложения солей.

У женщин с повышенной функцией щитовидной железы в менопаузе риск костных осложнений возрастает.

В большинстве случаев первые проявления гиперпаратиреоза сопровождаются:

• давно диагностированными нарушениями опорно-двигательного аппарата;
• хроническими заболеваниями почек (мочекаменная болезнь, отложение солей кальция в почках);
• нарушениями желудочно-кишечного тракта (панкреатит и кальцинат поджелудочной железы);
• выраженными, ранее нелеченными нейрокогнитивными и психическими расстройствами;
• артериальной гипертензиейв сочетании с гипертрофией миокарда левого желудочка (утолщением стенок сердца), а также нарушением проводимости и ритма сердца — зависят от уровня паратгормона.

При развитии поражения сосудов в виде кальциноза и склероза нарушается питание тканей и органов, а повышенный уровень кальция в крови способствует развитию и ухудшению ишемической болезни сердца.

Гиперпаратиреоз с нехарактерными симптомами и постепенным началом часто сопровождается:

• тошнотой, периодическими желудочными болями, рвотой, метеоризмом, снижением аппетита, резким падением веса;
• возникновением пептических язв с кровотечениями;
• поражением поджелудочной железы и желчного пузыря;
• на поздних стадиях — нефрокальцинозом, признаками прогрессирующей почечной недостаточности с последующей уремией (крайне опасным отравлением организма).

Классификация

Так как повышение концентрации паратгомона в крови ведет к нарушению работы различных органов и систем, выделяют следующие формы первичного гиперпаратиреоза, при которых доминируют проявления со стороны одной из систем, а именно:

1. Костная форма (гиперкальциемия и гипофосфатемия ведут к снижению костной массы);
2. Почечная форма (превалируют почечные нарушения вследствие гиперкальциурии);
3. Желудочно-кишечная форма (наиболее редкая форма; повышение содержания кальция в крови стимулирует железистые клетки желудка вырабатывать больше гастрина, а его избыток может привести к появление язвы и развитию язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; также, кальций может откладываться в тканях поджелудочной железы, снижая таким образом количество вырабатываемых ею гормонов — панкреокальциноз).

Диагностика гипопаратиреоза

Для постановки диагноза в первую очередь собирают анамнез болезни (историю заболевания) и осматривают пациента.

Врачу важно знать:

• проводились ли операции на органах шеи;
• были ли травмы или облучения этой области;
• когда и как начались симптомы и чем провоцируются;
• были ли потери сознания у пациента.

При осмотре пациента врач обращает внимание на следующие симптомы  :

• симптом Труссо — судорожные сокращения мышц кисти («рука акушера») через 2-3 мин после сжатия плеча манжетой для измерения давления или жгутом;
• симптом Хвостека — судорожные сокращения мышц лица во время постукивания молоточком или пальцем в месте выхода лицевого нерва (кпереди от внешнего слухового прохода);
• симптом Вейса — сокращение круглой мышцы века во время постукивания пальцем у внешнего края глазницы.

Для подтверждения гипокальциемии проводят следующие исследования (не менее двух раз) :

• определение в сыворотке крови общего кальция и альбумина;
• или определение ионизированного кальция (при атипичных гипокальциемиях, у пациентов с низким уровнем альбумина, при нарушениях кислотно-щелочного гомеостаза).

Для уточнения причин гипокальциемии:

• Определяют концентрацию паратгормона. Измерение концентрации паратгормона позволяет получить информацию о причинах гипокальциемии и помогает с дифференциальной диагностикой — исключением других заболеваний, протекающих с синдромом гипокальциемии.
• Проводят биохимический анализ крови (креатинин, фосфор, магний). Содержание креатинина отражает функцию почек. Определение уровня магния рекомендуется для каждого пациента с гипокальциемией, причина которой до конца не ясна — низкое содержание магния в крови может спровоцировать гипокальциемию, вызывая устойчивость к действию паратгормона или его дефицит.
• Определяют уровень 25 (ОН)витамина Дв крови. Витамин Д (его активная форма при превращении в организме — Д-гормон, кальцитриол) также участвует в сохранении фосфорно-кальциевого гомеостаза, способствуя всасыванию кальция и фосфора в кишечнике. Определение его уровня в ряде случаев также помогает выявить причины гипокальциемии и гипофосфатемии.
• Оценивают суточное выделение кальция с мочой и кальций-креатининовое соотношение — при подозрении на генетические причины заболевания .

Инструментальные методы для подтверждения гипокальциемии не требуются, их проводят для исключения других заболеваний и уточнения осложнений гипопаратиреоза:

• рентгенография костей — при подозрении на рахит или остеомаляцию (размягчение костной ткани);
• ЭКГ — позволяет вовремя распознать нарушения ритма сердца, связанные с нарушением фосфорно-кальциевого гомеостаза;
• двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия или денситометрия (измерение плотности костной ткани) проксимального отдела бедра и шейки бедренной кости — необходима в некоторых случаях для определения прочности кости и выявления остеопороза;
• УЗИ щитовидной и паращитовидных желёз — для контроля послеоперационных изменений в области щитовидной железы и паращитовидных желёз;
• электронейромиография и электроэнцефалография — используются для исключения неврологических причин возникающих симптомов (эпилепсия, парестезии, судорожный синдром);
• КТ головного мозга — для исключения пропитывания кальцием базальных ядер головного мозга (болезнь Фара).

По результатам дополнительных методов исследования могут быть рекомендованы консультации других специалистов:

• офтальмолога — при подозрении на развитие катаракты, с целью предупреждения отёка соска зрительного нерва и потери зрения;
• невролога — для исключения других состояний и заболеваний, не связанных с патологией паращитовидных желёз;
• кардиолога — для исключения нарушений ритма сердца, не связанных с патологией паращитовидных желёз;
• генетика — при подозрении на генетические аномалии.

Выработка паратгормона

Выработка паратгормона регулируется уровнем ионизированного кальция в крови. Если кальций в крови снижается – паратгормон начинает выделяться активнее.

На поверхности клеток паращитовидных желез находится кальций-связывающий рецептор, который непосредственно способен «ощущать» концентрацию кальция в крови и регулировать скорость, с которой вырабатывается паратгормон. Это единственный на данный момент известный науке рецептор, который «управляется» не пептидами или гормонами, а самим веществом – вернее, его ионами. Как бы то ни было, в норме паратгормон вырабатывается паращитовидными железами только при снижении концентрации кальция в крови.

Диагностика гиперпаратиреоза

Диагностировать болезнь довольно просто. Диагноз гиперпаратиреоз ставится при неадекватном уровне гормона околощитовидной железы по отношению к уровням кальция в крови. Повышенные уровни кальция сопровождаются высокими или пограничными уровнями ПТГ.

Также эндокринолог должен определить местонахождение увеличенных околощитовидных желез. Для этого проводится ультразвуковое исследование. Подтверждение диагноза дополняется методом сцинтиграфии — исследование, основанное на способности поглощения железами контрастного вещества, меченного радиоактивным технецием. Когда паращитовидные железы захватывают этот маркер — они становятся видимыми в устройстве регистрации ионизирующего излучения (гамма-камера). 

В настоящее время возможно сочетание сцинтиграфии и компьютерной томографии.

Показания к анализу

При подозрении на патологию паращитовидных желез и нарушения обмена паратгормона проводят анализ крови на уровень этого гормона. Показания для проведения исследования:

• снижение или повышение уровня кальция в плазме крови,
• частые переломы костей,
• остеопороз,
• склеротические процессы в области тел позвонков,
• кистозные изменения в костях,
• подозрение на опухолевые процессы в области паращитовидных желез,
• мочекаменная болезнь с кальциево-фосфатными камнями.

Подготовка к исследованию

Для анализа берут кровь из вены, утром, натощак, последний прием пищи должен быть не позднее восьми часов до сдачи анализа. За трое суток стоит отказаться от физических нагрузок, приема алкоголя, в день исследования — отказаться от курения. Перед сдачей анализа необходимо полчаса посидеть в спокойном состоянии.

Паратгормон повышен

Повышение паратгормона является одним из наиболее частых поводов для визита пациентов к эндокринологу – и это правильно, поскольку высокий паратгормон в крови всегда означает наличие заболевания, которое необходимо лечить.

Повышение паратгормона обозначают термином «гиперпаратиреоз». Высокий парагормон является основным симптомом гиперпаратиреоза. Существует два основных варианта этого состояния: первичный гиперпаратиреоз и вторичный гиперпаратиреоз. Также выделяют третичный гиперпаратиреоз, возникающий у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих гемодиализ – но его в рамках данной статьи мы рассматривать не будем.

Первичный гиперпаратиреоз – это состояние, когда одновременно в крови паратгормон повышен, кальций повышен. Дополнительными симптомами первичного гиперпаратиреоза является снижение фосфора крови (встречается не во всех случаях) и повышение уровня кальций в суточной моче (также не во всех случаях). Высокий паратгормон в крови при первичном гиперпаратиреозе связан с образованием аденомы паращитовидной железы – обычно доброкачественной опухоли, которая вырабатывает паратгормон бесконтрольно. Повышение паратгормона в крови напрямую зависит от размеров аденомы – чем она больше, тем более высокий паратгормон выявляется. Если у пациента выявлен первичный гиперпаратиреоз, и паратгормон повышен – лечение всегда хирургическое – удаление аденомы дает прекрасные результаты, возвращая все компоненты фосфорно-кальциевого обмена в пределы нормы.

Когда у пациента выявлен высокий паратгормон, причины этого состояния могут быть связаны с дефицитом витамина Д (мы говорили уже об этом ранее). Если в крови паратгормон повышен, а кальций в норме или снижен
– вероятнее всего, речь идет о вторичном гиперпаратиреозе, связанном с низким количеством поступающего в организм витамина Д. Лечение такого повышения паратгормона проводится всегда консервативным путем, приемом препаратов витамина Д и кальция.

Очень важно, разбираясь в причинах почему повышен паратгормон, не перепутать вторичный гиперпаратиреоз с первичным – иначе пациенту будет проведено абсолютно не нужное оперативное вмешательство, результаты которого, конечно, не обрадуют ни врача, ни пациента.

Паратгормон и кальций

Есть в организме два «друга», два вещества, которые неразрывно связаны между собой – паратгормон, кальций. При этом между ними существуют взаимоотношения, которые в эндокринологии описываются как «двойная обратная связь». Они как бы регулируют друг друга. При снижении уровня кальция в крови паратгормон начинает выделяться сильнее, в результате чего кальций в крови повышается и воздействует на клетки паращитовидных желез через рецептор, заставляя их прекратить выделение паратгормона. После прекращения выделения паратгормона кальций начинает постепенно снижаться, пока не достигнет такого уровня, на котором произойдет активация клеток паращитовидных желез с выделением паратгормона – и цикл повторится заново. Кальций – это главное, на что влияет паратгормон, и одновременно паратгормон – это одно из важнейших веществ, на которые влияет кальций.

Профилактика

Специфической профилактики первичной формы заболевания не существует

Для снижения риска патологии важно:

• Поддерживать в организме уровень витамина D. При его дефиците показан прием витаминно-минеральных комплексов.
• Регулярные занятия спортом.
• Употребление достаточного количества кальция, однако не стоит без определения его уровня принимать препараты кальция.
• Употребление достаточного количества жидкости, что снижает возможность возникновения почечных камней.
• При приеме мочегонных препаратов проверять уровень кальция в крови.
• Лицам с наследственной склонностью данному заболеванию проходить обследования.
• Женщинам климактерического возраста ежегодно проходить обследование денситометрию для выявления остеопороза.

Возможна профилактика вторичного гиперпаратиреоза. При заболеваниях почек назначается диетотерапия, прием препаратов, которые адсорбируют фосфор и препараты активного витамина Д. На поздних стадиях вторичной формы заболевания развивается гипертрофия паращитовидных желез. Чтобы не пропустить это состояние нужно регулярно делать УЗИ, а при выявлении патологического увеличения желез, рекомендовать больному оперативное лечение.

Интерпретация результатов исследований

Анализ на ПТГ проводят с помощью иммунохимического метода. После биохимического исследования крови, полученные результаты сравнивают с референсными значениями:

Гендерные группы	Возраст (лет)	Норма ПТГ (пг/мл)
У детей	0-22	12,0-95,0
У женщин	23-70	9,5-75,0
	> 71	4,7-114,0
	в период гестации	9,5-75,0
У мужчин	23-70	9,5-75,0
	> 71	4,7-114,0

Отклонения от нормы позволяют поставить диагноз. Если паратгормон повышен, то можно заподозрить следующие патологии:

• первичный, вторичный гиперпаратиреоз;
• периферическую резистентность (третичный гиперпаратиреоз);
• синдром Золлингера-Эллисона.

Если уровень паратгормона снижен, то можно подозревать:

Лечение гиперкальциемии

Прежде чем приступить к лечению описываемой патологии, врач внимательно изучает показатели крови (уровень кальция, ПТГ, других гормонов), ищет причину гиперкальциемии.

В случаях, когда концентрация кальция неуклонно стремится вверх (при уровне 3,5 ммоль/л уже заметна кальциевая интоксикация) и превышает отметку 3,7 ммоль/л, появляются расстройства со стороны ЦНС, но при этом функция почек находится в пределах нормы, проводят инфузионную терапию (жидкость вводят в вену). Кроме этого, в подобных случаях прибегают к помощи мочегонных средств, которые займутся выведением лишнего кальция (фуросемид, например).

Хороший эффект при высокой гиперкальциемии идет от диализа, однако эту непростую и недешевую процедуру проводят в случаях тяжелых вариантов, когда другие способы избавиться от кальция недейственны.

Если же гиперкальциемия обусловлена дефицитом гормонов (к примеру, при недостаточности коры надпочечников) – используют гормональную терапию (кортикостероидные препараты, кальцитонин), которая будет препятствовать выходу кальция из костной ткани.

При гиперпаратиреозе проводят хирургическую операцию – удаляют железу, создающую проблемы подобного рода.

Ввиду того, что гиперкальциемия – это преимущественно симптом какой-то другой патологии, то лечебные мероприятия будут иметь успех, если направить усилия на борьбу с основным недугом: эндокринной патологией, онкологическим процессом, который локализован в почках, яичниках, печени. Безусловно, дать универсальный совет таким пациентам в отношении лечения гиперкальциемии сложно, да и неразумно, ведь они, как правило, находятся на учете, постоянно сдают анализы (контроль уровня Ca, гормонов, другие биохимические тесты, необходимые в каждом конкретном случае), а самодеятельность здесь только навредит.