Болезнь дарье - дерматология

Какие причины вызывают дискератоз шейки матки

Инфицирование папилломавирусом, приводящее к дисплазии – предраковому поражению клеток.
Другие инфекции – патологический процесс может возникнуть при заражении вирусом герпеса, хламидиозе, микоплазмозе и других инфекционных процессах. Согласно проведенным научным исследованиям, у 40% больных женщин в мазках из половых путей обнаруживаются условно-патогенные микроорганизмы – кокки, гарднереллы, грибок молочницы. Нередко выявляется сразу несколько инфекций.
Хронические воспалительные процессы – воспаление тканей шейки матки (цервицит), ее слизистой (эктоцервицит), проходящего внутри цервикального канала (экзоцервицит), влагалища (кольпит). Постоянный воспалительный процесс нарушает процесс смены клеток эпителия и приводит к появлению ороговевших очагов.
Гормональный дисбаланс. Более чем у 67% женщин, страдающих этой патологией, обнаруживается дисфункция яичников, сопровождающаяся гормональными нарушениями.
Травматизация тканей во время родов и абортов. Особенно часто патологический процесс возникает при наличии инфекции, которая мешает заживлению слизистой.
Последствия лечения эрозий с помощью устаревших методов. Во время исследования, проведенного в больницах Москвы, было выявлено, что более чем у половины пациенток с такой патологией проводилось лечение с помощью прижиганий током. При устранении эрозии современными методами такое осложнение развивается менее чем в 1,8% случаев.

Какие анализы и исследования назначают при дискератозе

Поскольку патологический процесс часто возникает на фоне различных инфекций, в том числе ЗППП, у женщин берут мазки из цервикального канала, половых путей и уретры на флору.

Проводится ПЦР-анализ, выявляющий возбудителей инфекций по фрагментам их ДНК. Метод обнаруживает болезнетворные микроорганизмы даже при их небольшой концентрации.

Проводится ПЦР-анализ на папилломавирус и другие вирусные инфекции. Исследование не только выявляет имеющееся заражение, но и определяет тип возбудителя.

Берутся мазки на цитологию, выявляющие раковые и предраковые клетки. В анализах обнаруживают клетки дискератоциты, имеющие ярко окрашенное ядро, блестящие включения и частицы белка кератина. Могут выявляться другие предраковые и злокачественные клетки.

Мазок на цитологию

ПЦР-анализ

При наличии очагов, подозрительных на онкологию, проводится биопсия шейки матки. Во время такой процедуры с измененных участков берутся образцы тканей на гистологию – клеточный анализ, диагностирующий раковые и предраковые изменения.

Лечение дискератоза

При обнаружении инфекций, сопровождающихся изменениями в клетках эктоцервикса, назначаются антибиотики, противовирусные и противогрибковые средства. После нормализации картины влагалищной микрофлоры проводится удаление патологических очагов.

Изменённые участки устраняют с помощью современных методов – лазерной вапоризации, радиоволновой методики, фотодинамической терапии (светового воздействия). Лечение не приводит к образованию рубцов, деформации и снижению растяжимости ткани, поэтому подходит даже нерожавшим женщинам.

Назначение антибиотиков

Лазерная вапоризация

При обнаружении тяжёлой дисплазии или лейкоплакии проводится конизация – удаление части тканей шейки матки и цервикального канала. Полученные образцы отправляют в лабораторию для исследования на раковые клетки.

Симптомы

Первые симптомы врожденного дискератоза могут проявляться в разные периоды жизни, например, у детей дошкольного возраста и у подростков 15-16 лет. В некоторых случаях манифестация клинической картины происходит после 20-25 лет. У грудных детей врожденный дискератоз протекает скрыто. С годами симптоматика усугубляется, развиваются осложнения.

Первый признак конгенитального дискератоза — дистрофические изменения ногтевых пластинок на пальцах ступней и рук. Ногти становятся ломкими, на них возникают борозды и углубления, как при грибковом поражении. С возрастом дистрофия прогрессирует, и некоторые ногтевые пластины полностью исчезают, чаще всего на мизинцах стоп. Также к первым проявлениям болезни можно отнести рецидивирующие носовые кровотечения.

К патологическим изменениям ногтей при врожденном дискератозе спустя два-три года присоединяется возникновение пигментных образований (от 0,2 до 0,9 мм диаметром) в области шеи и лица, а также на верхней части грудной клетки. Со временем пораженная кожа атрофируется и темнеет, на ней возникают сосудистые звездочки. Конгенитальный дискератоз может сопровождаться повышенным потоотделением, огрубением и сухостью кожи ладоней и стоп, прогрессирующим выпадением волос, гипотрихозом ресниц и синюшностью кожных покровов. У трети пациентов наблюдается слабоумие.

В старшем возрасте при конгенитальном дискератозе отмечаются поражения слизистых оболочек рта: эрозии, папулы, воспаление десен, что приводит к выпадению зубов. Также лейкоплакия со временем поражает слизистые оболочки других органов. Нередко у пациентов с врожденным дискератозом выявляют болезни глаз, в том числе: катаракту, глаукому, блефарит, конъюнктивит.

Практически у каждого второго ребенка с врожденным дискератозом до 10 лет выявляется апластическая анемия, нередко расцениваемая педиатрами как анемия Фанкони. Кроме того, у детей обнаруживается иммунодефицит, который сопровождается частыми инфекционными заболеваниями. Прогрессирующий иммунодефицит осложняется гипоплазией мозжечка, развитием фиброза легких и печени, злокачественной опухолью.

Чтобы получить более подробную информацию или консультацию специалиста по орфанным заболеваниям, заполните все поля формы. Наши консультанты будут рады Вам помочь.

Нюансы

Некоторые диагнозы ставятся на основании ассоциативной памяти дерматолога. Если Вы видели когда – либо эту болезнь, то эта характерная клиническая картина будет всегда всплывать в Вашей памяти при осмотре подобных больных и диагноз будет формироваться правильно.

Следует подчеркнуть, что высыпания на боковых поверхностях шеи – это всегда ранние проявления этой болезни, в последствии вовлекается область грудины, может вовлекаться лицо, волосистая часть головы, слизистые оболочки. Нередко поражается кожа крупных складок с формированием вегетаций.

Основной морфологический элемент – фолликулярная папула буровато-красного цвета с корочкой на поверхности. Иногда она может срываться и обнажается эрозивная поверхность, что может наводить врача на мысль об экзематозном процессе.

Хочу сразу обратить внимание на поражения кожи рук и с топ. Они двоякие – на тыльных поверхностях кожи, ввиду морфологических особенностей ее строения, выявляются папулы, симулирующие простые бородавки

Они напоминают веррукозные папулы, встречающиеся при веррруциформном акрокератозе Гопфа.

В то же время на ладонной и боковой поверхности пальцев и ладонях определяются роговые полупрозрачные папулы, создавая впечатление дисгидротической экземы.

Подобное заблуждение и совершали некоторые врачи, не достаточно пристально осматривая нашу пациентку. Эти роговые папулы напоминают прозрачные папулы точечной кератодермии. Смотрите мое наблюдение «Кератодермии с просвечивающимися папулами», ранее выложенное на сайте.

Явления диффузной ладонно-подошвенной кератодермии описаны при болезни Дарье. Считается, что их можно встретить у 10-15 % пациентов.

Однако случаи точечной кератодермии при болезни Дарье – крайне редкое явление и заслуживает детального описания.

Дело в том, что при морфологическом исследовании в роговом слое при болезни Дарье всегда обнаруживаются «зерна» – гомогенные эозинофильные образования с едва заметными ядрами или без них.

При дерматоскопическом исследовании мы можем видеть эти образования в виде своеобразных точечных просвечивающих папул. Причем каждая такая папула содержит в себе от трех до семи «роговых пробок» (см. изображение дерматоскопии).

Картина точечной ладонно-подошвенной кератодермии, выявленная нами, очень схожа с таким заболеванием, как кератодермия с просвечивающимися папулами M.F. Onwukwe.

Особенностью патоморфологической картины при этой болезни является дискератоз, проявляющийся в виде «круглых телец» в зернистом слое, которые представляют собой эпителиоциты, не связанные с клетками и имеющие базофильную цитоплазму, пикнотическое ядро и зону просветления по периферии. Встречаются акантолитические клетки. Может встречаться воспалительная реакция.

Все это послужило основанием рассматривать болезнь Дарье в группе дискератотически-акантолитических дерматозов.

В лечении используют пероральные ретиноиды, причем ацитретин, по-видимому, более эффективен чем изотретиноин. Местно рекомендую применять слабые кортикостероиды в разбавлении с местными препаратами ретиноевой кислоты и мочевины.

В зависимости от стадии воспалительного процесса назначается корригирующая терапия.

Литература

1. Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей. В 2-х т.— Т. 2 / Под ред. Ю. К. Скрипкина и В. Н. Мордовцева. — М.: Медицина, 1999. — С. 636823.

2. Кожные и венерические болезни: Справочник / Под ред. О. Л. Иванова. — М.: Медицина, 1997.

3. Куклин В. Т. Моногенные дерматозы / В. Т. Куклин, К. Н. Суворова. — Йошкар-Ола, 1993. — 123 с.

4. Лечение больных наследственными заболеваниями кожи и псориазом (пособие по фармакотерапии для врачей) / Под ред. В. Н. Мордовцева и Н. И. Рассказова. — Астрахань, 1996.

5. Наследственные заболевания кожи / Под ред. В. Н. Мордовцева, К. Н. Суворовой. — Алматы: Казахстан, 1995.

6. Редкие кожно-висцеральные синдромы / А. А. Пономарев, Е. П. Куликов, Н. С. Караваев, А. В. Федосеев. — Рязань, 1998.

7. Суворова К. Н. Генетически обусловленная патология кожи / К. Н. Суворова, А. А Антоньев, B. А. Гребенников. — Ростов н/Д, 1990.

8. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей, т. 4. / Под ред. Ю. К. Скрипкина. — М.: Медицина, 1996. — 352 с.

9. Дерматология: Атлас-справочник / Т. Фитцпатрик, Р. Джонсон, К. Вулф и др.// Пер. с англ. — М.: Практика, 1999, — С. 512-539.

10. Braun-Falco О. Derma-tologie und Venerologie /О. Braun-Falco, G. Plewig, H. H. Wolff. — Berlin; Heidelberg; New York, 1997.— S. 1456-1464.

11. Orfanos С. E. Therapie der Hautkrankheiten / C. E. Orfanos, C. Garbe. — Berlin; Heidelberg; New York, 1995.

12. Владимиров В. В. Кожные и венерические болезни / В. В. Владимиров, Б. И. Зудин. — М., 1996.

13. Hohl D. Inherited abnormalities of the epidermis causes by mutation of keratines. — Am Dermatol. — 1995,—4.— P. 162-166.

14. Кожные и венерические болезни / Под редакцией Иванова О. Л. — М.: Шико. —2006 г.

15. Traupe Н. The Ichthyoses: A Guide to Clinical Diagnosis, Genetic Counseling, and Therapy. — Berlin — Heidelberg: Springer Verlag, 1989. — P. 128-144.

Диагностика врожденного дискератоза

Для точной постановки диагноза — врожденный дискератоз, врачи учитывают совокупность симптомов, изучают историю болезни пациента и семейный анамнез, проводят физикальный осмотр и назначают комплексное обследование, которое включает следующие методы:

Общеклинический анализ крови на повышение СОЭ, уровень нейтрофилов, лейкоцитоз, концентрацию HbF, другие показатели.
Гистологическое исследование пораженных участков кожи, позволяющее обнаружить гиперкератоз, атрофию эпидермиса и т.д.
Цитогенетические тесты, направленные на выявление хромосомных аномалий.
УЗИ брюшной полости, КТ, МРТ внутренних органов.
Стернальная пункция костного мозга для оценки состояния костномозгового кроветворения.

Врожденный дискератоз дифференцируют с анемией Фанкони, множеством кожных заболеваний, в том числе с лентикулярным меланозом, пойкилодермией,механобуллезной болезнью, синдромом Weech и др.

Что такое дискератоз шейки матки и почему он возникает

В норме наружная часть слизистой шейки матки – эктоцервикс – покрыта многослойным плоским эпителием, имеющим бледно-розовый цвет. Внутри неё в цервикальном канале, соединяющем половые пути и полость матки, находится более рыхлый и мягкий цилиндрический эпителий, имеющий ярко-красную окраску.

В отличие от кожи и многих других покровных тканей, эктоцервикс не имеет рогового слоя – его поверхность влажная и мягкая. Находящиеся на ней клетки постоянно отмирают и заменяются новыми. Однако из-за инфекций и других негативных воздействий этот процесс нарушается, и на слизистой образуются плотные очаги.

В уплотненных участках обнаруживаются клетки-дискератоциты небольших размеров вытянутой формы с увеличенными ядрами, внутри которых находятся плотное блестящее клеточное вещество – цитоплазма – и белок кератин. Такие клеточные структуры не считаются злокачественными, но указывают на высокий риск онкологии.

Распространенность патологических изменений может быть различной – от небольших очагов до обширного поражения шейки матки. В некоторых случаях процесс может распространяться даже на стенки влагалища.

Дискератоз часто сочетается с паракератозом – еще одной патологией, сопровождающейся появлением плотных очагов на эпителии. Паракератоз также может быть признаком вирусного поражения, нарушения развития клеток или хронического воспалительного процесса.

Какие заболевания сопровождаются появлением дискератоза шейки матки

Лейкоплакия – предраковое состояние, при котором на слизистой обнаруживаются светлые очаги ороговевшего эпителия. Заболевание, сопровождающееся дискератозом плоского эпителия шейки матки, имеет три клинические формы:

Простую, при которой на эктоцервиксе наблюдаются плоские пятна белого цвета.
Бородавчатую (чешуйчатую). Эта форма болезни характеризуется выраженным ороговением. На цервикальной слизистой обнаруживаются светлые плотные очаги в виде бородавчатых наростов или чешуек.
Эрозивную – из-за выраженного ороговения слизистая начинает трескаться, покрываться язвами и эрозиями. Это очень тяжёлая форма болезни, которая зачастую переходит в рак.
Дисплазия (цервикальная интраэпителиальная неоплазия, CIN) – предраковое поражение эпителия, вызванное инфицированием папилломавирусом. Возбудитель проникает в слизистую, нарушая процессы ороговения и приводя к образованию плотных светлых очагов на эпителии. В анализах обнаруживаются атипичные клетки – неправильно развитые, уродливые, двухъядерные, слишком большие или мелкие. Такая патология называется дискератозом с атипией.

Лейкоплакия

Различают три степени дисплазии:

Первая (CINI) – в этом случае диспластические процессы затрагивают 1/3 поверхности эпителия, покрывающего шейку. Это самая легкая форма.
Вторая (CINII) – поражения достигают 2/3 толщины эпителия. Патология имеет среднюю степень тяжести.
Третья – в этом случае эпителий поражается полностью. При отсутствии лечения патологический процесс переходит в рак.

Эритроплакия – предраковое состояние шейки матки, при котором наблюдается истончение эпителия. Его верхние, более светлые слои атрофируются, а глубокие яркие – разрастаются. В результате на эктоцервиксе образуются ярко-красные очаги.

Рак шейки матки. Дискератоз плоского эпителия с атипией может наблюдаться при злокачественных новообразованиях, чаще – при плоскоклеточном ороговевающем раке, поражающем эктоцервикс.

Патогенез

В основе заболевания лежат структурные изменения десмосом, нарушения формирования комплексов то-нофиламенты-десмосомы, дефект в межклеточном цементе, являющиеся основой акантолиза, а также вакуолизация отдельных эпителиоцитов с конденсацией в них тонофиламентов, приводящая к образованию двух типов дискератотических клеток — круглых тел и зерен.Важными факторами в патогенезе заболевания являются уменьшение активности ряда ферментов, участвующих в процессах кератинизации (НАДФ-зависимые ферменты, глюкоза-6-фосфат-дегидрогеназа), снижение клеточного иммунитета и содержания цинка в эпидермисе. Кроме того, возможна роль недостаточности витамина А, нарушения метаболизма ненасыщенных жирных кислот.

Общие сведения, что такое врожденный дискератоз

Одной из крайне редких генетических патологий является врожденный (конгенитальный) дискератоз, который проявляется недостаточностью костного мозга и отличается триадой патологических изменений: ониходистрофией, лейкоплакией, пойкилодермией. Врожденный дискератоз характеризуется повышенной склонностью к развитию апластической анемии и злокачественных процессов. Заболевание в основном передается по Х-сцепленному типу, но может наследоваться аутосомно-рецессивным или аутосомно-доминантным путем. Определяют врожденный дискератоз с помощью цитогенетических исследований (кариотипирования) и сопоставления ряда специфических симптомов. Терапия направлена на восстановление костного мозга посредством трансплантации донорских стволовых клеток.

Впервые врожденный (конгенитальный) дискератоз был описан в 1910 году немецким врачом-дерматологом Цинссером. Спустя более 20 лет описание редкой генетической болезни было дополнено американскими исследователями Коулом и Энгманом, после чего патология получила второе название — синдром Цинссера-Энгмана-Коула. Позже были выявлены другие симптомы, кроме дерматологических проявлений, и врожденный дискератоз определили мультисистемным заболеванием. Точная распространенность конгенитального дискератоза не установлена. Приблизительная заболеваемость составляет 1 случай на 1 млн. населения в год. При этом мужчины болеют чаще, чем женщины (3:1).

Первые клинические проявления врожденного дискератоза обнаруживаются у детей от 4-5 до 15-16 лет и постепенно нарастают. Симптоматика болезни приобретает выраженный характер после 25 лет и старше. К летальному исходу могут привести осложнения конгенитального дискератоза: внутренние кровотечения, частые инфекции, злокачественные процессы.

Врожденному (конгенитальному) дискератозу по МКБ-10 присвоен код L90.8.

Прогноз и профилактика

Не существует профилактических мер для генетически обусловленного, конгенитального дискератоза. Семейным парам с наличием хромосомных аномалий специалисты рекомендуют в период планирования беременности проконсультироваться у генетика. Прогноз врожденного (конгенитального) дискератоза не благоприятный. Практически в каждом случае пациенты погибают от развившихся осложнений: рецидивирующих инфекций, внутренних кровотечений в ЖКТ и других органах. Также летальный исход неизбежен от злокачественных поражений: рака мочеполовых органов, ЖКТ, ротовой полости, в редких случаях от Ходжкинской лимфомы и аденокарциномы поджелудочной железы. Даже после успешного приживления донорского костного мозга при конгенитальном дискератозе, не складывается благоприятная прогностическая картина на фоне иммунодефицита и уже имеющихся патологических изменений.

Какие могут возникать осложнения?

Наиболее распространённым осложнением является болезненность во время взятия материала для биопсии. В этом случае боль купируется нестероидными противовоспалительными лекарственными препаратами.

Реже возникают повышение температуры (до 40 °С), кровотечение, непреднамеренная травматизация кровеносного сосуда или нерва в зоне сосудисто-нервного узла, отёчность, образование гнойного содержимого, боль и чрезмерное покраснение в области взятия панч-биоптата.

Наличие воспалительного процесса на фоне длительного незаживления раны – достаточно опасное осложнение. При обнаружении сильного отёка, пульсирующей боли, усиленного покраснения в зоне взятия биоптата рекомендуется безотлагательно обращаться за помощью к врачу.

Клинические признаки и симптомы болезни Дарье

Болезнь Дарье развивается, как правило, в детском или подростковом возрасте. Течение заболевания хроническое, постепенно прогрессирующее, с ухудшением под влиянием УФ-лучей в летний период.

Клинические проявления дерматоза характеризуются множественными гиперкератотическими плотными папулами, обычно фолликулярными, диаметром от 0,2 до 0,5 см, имеющими шаровидную форму с плоской или папилломатозной поверхностью, покрытой чешуйкой. Цвет папул колеблется от серовато-коричневого до цвета нормальной кожи. При слиянии узелков образуются вегетирующие, веррукозные очаги с мокнутием в складках. Высыпания располагаются, как правило, симметрично, преимущественно на т.н. себорейных участках (лице, волосистой части головы, за ушными раковинами, в области грудины, между лопатками, в крупных складках).Локализованная форма болезни Дарье характеризуется зостериформным или линейным расположением очагов на ограниченных участках.При изолированной форме фолликулярного дискератоза (бородавчатая дискератома) наряду с типичными узелками на тыле кистей и стоп появляются полигональные папулы, часто имеющие бородавчатую поверхность. При их слиянии образуются крупные веррукозные бляшки, клинически напоминающие изменения при акрокератозе Гопфа.При везикулезно-буллезной форме одновременно с папулами имеются пузырьки и мелкие пузыри, заполненные прозрачным содержимым и располагающиеся чаще всего в крупных складках, на боковых поверхностях шеи.На ладонях и подошвах может развиться нерезко выраженная диффузная кератодермия или точечный кератоз. К ранним признакам болезни Дарье относят т.н. ямки — расширенные поры потовых желез.Дистрофические изменения ногтей чаще всего представлены лейконихией (белые, красные продольные полосы). Помимо этого возможно продольное расщепление ногтевых пластин, неровное обламывание свободного края, подногтевой гиперкератоз.У некоторых больных поражаются слизистые оболочки полости рта, гортани, глотки и пищевода, вульвы, влагалища, прямой кишки. Клиническая картина напоминает лейкоплакию.Возможно наличие системной патологии: аномалии скелета, поражение глаз, умственная отсталость, эпилепсия и другие психические расстройства, дисфункция эндокринных органов.Описаны нарушения клеточного звена иммунитета, которые, вероятно, способствуют присоединению бактериальной и вирусной инфекции.

Лечение врожденного дискератоза

Лечение при врожденном дискератозе направлена на устранение симптомов и предотвращение осложнений. Для этого врачи применяют анаболические гормональные средства, гемопоэтины, ретиноиды, препараты колониестимулирующих факторов, а также с заместительной целью проводят трансфузии тромбоконцентрата и эритроцитарной массы. Однако данные методы при конгенитальном дискератозе на сегодняшний день малоперспективны. В единичных случаях улучшения кроветворения удается добиться с помощью андрогенов.

Для купирования костномозговой недостаточности при конгенитальном дискератозе требуется радикальный подход — аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от совместимых родственных доноров. Но даже после пересадки костного мозга у многих пациентов возникает реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), при которой донорские лимфоциты атакуют клетки и ткани реципиента. Кроме РТПХ, осложнением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток может быть веноокклюзионная болезнь почек, печени и легких.