Отделение лечения слабого ответа яичников

Размер фолликула при получении в программе ЭКО и качество яйцеклетки

Более крупные фолликулы могут указывать на созревание ооцита и готовность к оплодотворению.

Если сравнивать с более мелкими (<10 мм) фолликулами из более крупных фолликулов (> 18 мм) (Rosen et al. 2008): с большей вероятностью ооциты будут зрелыми и иметь полярное тельце — показатель зрелости  (48% в сравнении с 90%).

Более высокий показатель оплодотворения будет у ооцитов, полученных из фолликулов 18-22 мм.

Ооциты, полученные с размера фолликула более 18,5 мм, с большей вероятностью дадут и эмбрионы хорошего качества.

Когда фолликулы становятся слишком большими (> 23 мм), это может привести к перезреванию ооцитов. Эмбрионы из них могут иметь сниженное качество и с большей вероятностью дегенерируют после ICSI или не оплодотворяются.

Овариальний резерв

Провокационная проба с кломифеном (СССT)

Для начала следует сказать, что на данный момент проба не входит в стандарты первичной оценки функционального резерва яичников и может быть использована в случаях с немолодыми пациентками, имеющими трудности с зачатием при нормальном уровне фолликулостимулирующего гормона.

Кломифен представляет собой нестероидный блокатор эстрогеновых рецепторов — его прием приводит к снижению уровня эстрадиола, что посредством обратной связи должно повлиять на секрецию ФСГ, увеличивая ее.

CCCT (Clomiphene Citrate Challenge Test) основан на измерении уровня сывороточного ФСГ до (3-й день цикла) и после (10-й цикл цикла) приема кломифена (100 мг/сут с 5 по 9 дни цикла). Повышение концентрации ФСГ в любой из этих дней свидетельствует о снижении резерва яичников. По данным некоторых исследований, посвященных ЭКО, пациенткам с увеличением ФСГ на 10 день после пробы для индукции овуляции может потребоваться большая дозировка препаратов, а частота беременностей у них ниже. Но, учитывая вариабельность результатов этого теста в зависимости от цикла, его прогностическая ценность невелика.

1. Oh S. R., Choe S. Y., Cho Y. J. Clinical application of serum anti-Müllerian hormone in women //Clinical and experimental reproductive medicine. – 2019. – Т. 46. – №. 2.
2. Jirge P. R. Ovarian reserve tests //Journal of human reproductive sciences. – 2011. – Т. 4. – №. 3.
3. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine et al. Testing and interpreting measures of ovarian reserve: a committee opinion //Fertility and sterility. – 2015. – Т. 103. – №. 3.
4. Coelho Neto M. A. et al. Counting ovarian antral follicles by ultrasound: a practical guide //Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. – 2018. – Т. 51. – №. 1.
5. Committee on Gynecologic Practice et al. Committee opinion no. 618: Ovarian reserve testing //Obstetrics and gynecology. – 2015. – Т. 125. – №. 1.
6. Carr B. R. Essential reproductive medicine. – McGraw Hill Professional, 2005.
7. Georges A. et al. FOXL2: a central transcription factor of the ovary //Journal of molecular endocrinology. – 2014. – Т. 52. – №. 1.

Фолликулярный резерв

В яичник зародыша примерно на 60 день после оплодотворения попадают первичные половые клетки, которые активно размножаются и превращаются в оогонии – предшественники ооцитов. Примерно с 210 дня жизни плода оогонии увеличиваются в размере и превращаются в первичные ооциты, которые находятся в первичных (или примордиальных) фолликулах. Часть  первичных фолликулов незамедлительно вступает в стадию роста, часть дегенерирует, но большинство остается в «спящем» состоянии до полового созревания. Пул таких «молчащих» фолликулов и составляет фолликулярный резерв яичника, который к моменту рождения девочки составляет от 250 000 до 500 000 фолликулов. Этот резерв непрерывно расходуется и уменьшается, начиная с внутриутробного периода и на протяжении всей жизни женщины, снижаясь почти в 10 раз к моменту полового созревания. К началу менопаузы количество фолликулов составляет около 1000.

Ежедневно какое-то количество примордиальных фолликулов активируется и вступает в фазу роста, характеризующуюся увеличением ооцита и количества окружающих его клеток гранулезы. Фаза роста определяется по началу образования и увеличению полости фолликула, который происходит за счет поступления в него плазмы крови из капилляров ткани яичника. Так образуются сначала преантральные, а затем еще большие антральные фолликулы (антрум – полость). До достижения антральными фолликулами величины 2 мм они являются гормоно-нечувствительными, то есть их рост нельзя стимулировать гормонами.

С момента достижения величины 2-5 мм фолликулы становятся чувствительными к ФСГ и вступают в фазу гормонозависимого роста. В нормальном менструальном цикле в ходе гормонзависимой фазы роста антральные фолликулы имеют различное количество рецепторов к ФСГ и ЛГ. Из многих фолликулов происходит отбор 5-11 фолликулов, несущих достаточное количество гормональных рецепторов. Эти фолликулы составляют когорту потенциально овуляторных фолликулов.

Фолликул, клетки которого несут наибольшее количество рецепторов к ФСГ, становится доминантным и получает шанс к дальнейшему развитию и формированию зрелого овуляторного ооцита. Каждый цикл рекрутируется (начинает расти) множество фолликулов (до 8 000), среди них выбирается один доминантный, развитие которого заканчивается овуляцией, а остальные подвергаются атрезии.

Использование медикаментозных препаратов

Использование медикаментов и витаминов осуществляется по назначению и под контролем лечащего врача. Самолечение недопустимо.

Выбор лекарств и витаминов при подготовке к оплодотворению осуществляется индивидуально для каждой пациентки.

Фемоден

Фемоден относится к монофазным комбинированным оральным контрацептивам.

В составе КОКа содержится этинилэстрадиол и гестаген. Применяется в качестве контрацептива.

Дополнительно перед ЭКО может назначаться для регуляции менструального цикла и сохранения овариального резерва.

Овариамин

Овариамин относится к биологически активным добавкам, которая используется для восстановления функции яичников за счет снижения гонадотропной активности гипофиза и ФСГ.

Перед протоколом ЭКО препарат используется в сочетании с Эпифамином, который является стимулятором эпифиза.

Курантил

Курантил относится к препаратам, оказывающим тормозящий эффект на агрегацию тромбоцитов и улучшающим микроциркуляцию

Перед ЭКО используется с целью улучшения маточного кровоснабжения.

Может применяться в виде таблеток или инъекционных форм.

Актовегин

Актовегин является гемодериватом, который используется для улучшения транспортировки и утилизации глюкозы. При этом наблюдается улучшение кровоснабжения органов.

Актовегин относится к антиоксидантам и антигипоксантам.

Иноферт и инозитол

В составе Иноферта определяется фолиевая кислота и инозит. Инозитол является витамином, который оказывает положительные эффекты при подготовке к ЭКО. Подходит женщинам с СПКЯ или синдромом поликистозных яичников.

Инозит оказывает снижающий эффект на продукцию ЛГ и ФСГ. При этом наблюдается восстановление менструального цикла и контроль за гиперстимуляцией яичников. Улучшается качество яйцеклеток.

Фолиевая кислота улучшает обмен аминокислот и применяется как средство профилактики патологий нервной трубки плода.

Норколут

Норколут является гормональным препаратом, который способствует нормализации слизистой оболочки матки при наличии гиперплазии эндометрия, а также при нарушении менструального цикла с короткой секреторной фазой. Норколут считается аналогом прогестерона и нужен для нормализации структуры эндометрия, улучшения рецептивности.

Фемостон

Фемостон является гормональным препаратом, который содержит в своем составе эстрадиол и дидрогестерон. Применяется в качестве заместительной гормональной терапии.

В протоколе ЭКО может назначаться при тонком эндометрии и низком уровне эстрогенов. Кроме того, это средство используется при раннем климаксе, истощении яичников у молодых женщин, желающих родить ребенка.

Метипред

Метипред относится к группе глюкокортикостероидных препаратов. В его составе содержится метилпреднизолон.

Назначается при адреногенитальном синдроме у женщин. Также это средство применяют для снижения тонуса матки.

Регулон

Регулон является КОКом, в составе которого находятся этинилэстрадиол и дезогестрел.

Является контрацептивным препаратом. В рамках подготовки к ЭКО это средство применяется для выравнивания фолликулов в яичниках и стабилизации уровня гормонов.

Витамины

Витамины перед ЭКО назначаются всем пациенткам для корректировки баланса витаминов и минералов в женском организме.

Препараты могут назначаться в виде монотерапии витаминами или в виде витаминно-минерального комплекса.

Предпочтение отдается комплексным препаратам, в которых содержится необходимое количество витаминов и минералов для планирования беременности и правильного развития плода. К ним относят Фемибион, Витрум, Элевит. Кроме того, полезными станут витамин Д, витамин Е, омега-3-кислоты.

Достижения в области исследований низкого резерва яйцеклеток

Институт Бернабеу и его Отделение слабого ответа яичников на стимуляцию являются пионерами исследований в данной области. Результатом этого интереса к исследованиям стало получение нашим институтом в 2012 году премии Американского общества репродуктивной медицины (ASRM) за представленные результаты в области генетических полиморфизмов у женщин со слабым ответом яичников на стимуляцию. Также мы стали первыми в мире создателями концепции прикладной фармакогенетики в стимуляции яичников с введением нового теста под названием IBgen ЭКО.

В настоящее время центральное место в линиях научных исследований занимают три фундаментальных аспекта:

• Изучение генетических факторов, определяющих старение яичников, для разработки модели прогнозов, на основе которых женщины смогут планировать свою репродуктивную жизнь;
• Разработки в области фармакогенетики, дающие возможность составлять индивидуальные протоколы стимуляции в соответствии с генетическим профилем пациенток, что улучшает ответ организма на вводимые гормоны;
• Поиск новых способов стимуляции посредством клинических испытаний на пациентках со слабым ответом яичников на стимуляцию, в частности, изучение лютеиновой фазы.
• PRP-терапия подразумевает использование в лечебных целях обогащённой тромбоцитами плазмы, полученной из крови пациентки. Эта терапия активирует фолликулогенез, что приводит к активации функции яичников и дает шанс получить собственный ооцит.
• Новые методы активации яичников для пациенток с ранним климаксом: фрагментация ткани яичников и аутологичная трансплантация (OFFA).

Высокий уровень специализации именно на пациентках со слабым ответом яичников на стимуляцию позволяет в ходе обследования пройти всех специалистов, так, чтобы за один день пациентка смогла получить полную диагностику для анализа всей картины и разработки индивидуального плана лечения.

Женское обследование

• Генетический профиль риска слабого ответа яичников на стимуляцию. IBgen ЭКО
• Гормон АМГ
• Кариотип
• Хрупкая Х-хромосома
• УЗИ высокого разрешения
• Персонализированный анализ вашей истории болезни.
• Первичная консультация у специалиста по низкому резерву яйцеклеток
• Последующая консультация у специалиста для оценки состояния и составления плана лечения (возможна консультация посредством видеоконференции)

Что показывает сниженный овариальный резерв

Недостаточность яичников подтверждается следующими критериями:

• женщина должна быть не моложе 35 лет;
• продолжительность менструального цикла не превышает 26 дней;
• к 2-3 дню цикла – наличие в яичнике не более 5 фолликулов, диаметр которых менее 1 см;
• значение ФСГ повышено и составляет более 10 МЕ/мл;
• объем яичников сужен и не превышает 8 см3 .

Обследование проводится с применением методик:

1. Осмотр в гинекологическом кресле. Репродуктивные органы имеют обычные размеры. Если яичники поражены эндометриоидными кистами, то они будут увеличены. При недостатке  эстрогенов в организме отмечается сухость влагалища.
2. Определение гормонального статуса. Обследование женщины на гормональный профиль проводится с целью необходимости комплексной оценки ее состояния. Диагностика включает анализы на определение количества:

• тестостерона;
• пролактина;
• прогестерона;
• эстрадиола;
• ЛГ;
• ФСГ;
• Ингибина B. Данное вещество синтезируется яичниками. Оказывает угнетающий эффект на выработку ФСГ.

На сниженный овариальный резерв указывает увеличение ФСГ и низкий показатель эстрадиола.

1. Анализ крови на АМГ (антимюллеровский гормон). Кровь можно сдать в любой день, не привязываясь к циклу. При сниженном овариальном резерве яичников у женщины, показатель будет составлять 0,5-1,1 нг/мл. При синдроме поликистоза яичников значение может превысить норму в связи с одновременным созреванием огромного числа яйцеклеток.

Показатели нормы

Для точной оценки овариального резерва существуют показатели нормы:

1. Для АМГ низким считается значение ниже 1,2 нг/л. Данный вид исследования является наиболее точным прогностическим фактором, позволяющим оценить репродуктивную функцию женщины. В связи с этим к точности результата и качеству анализа предъявляются особые требования.
2. Для ФСГ значения от 10 до 12 МЕ/л являются критическими. При повышении показателей – можно говорить о снижении овариальной функции.
3. Для УЗИ диагностики. Во время исследования выявляется количество фолликулов диаметром, не превышающим 1 см. В репродуктивный период их должно быть не менее 5-6 на срезе одной железы. Если значения ниже, то нельзя прогнозировать наступление беременности.

Симптомы

На начальных этапах развития патологии симптомы снижения яичникового резерва не проявляются. Позже женщина замечает, что промежуток между месячными начинает укорачиваться до 24-26 дней.

В запущенных случаях цикл становится нерегулярным. Если будет подтверждено снижение овариального резерва, то это значит, что зачать ребенка естественным путем не получится. Применение вспомогательных методик не всегда даст нужный результат.

СОР можно выявить только с помощью лабораторной диагностики. Основные проявления гипофункции яичников, развившиеся в репродуктивном периоде:

• аменорея или нерегулярность месячных;
• снижение либидо;
• уменьшение размера молочных желез;
• вегетативные нарушения.

При пониженном образовании яйцеклеток в первую очередь проявляются симптомы основной патологии.

Воспалительный процесс характеризуется  болезненными ощущениями и патологическими обильными белями. При эндометриозе отмечается нарушение цикличности месячных. Синдром поликистоза яичников может сопровождаться аменореей, акне, гирсутизмом, ожирением.

На поздних этапах дополнительно присоединяется эстрогенная недостаточность. В результате отмечаются эмоциональная лабильность, тахикардия, приливы, повышенное потоотделение, нарушение сна и другие характерные признаки приближающейся пременопаузы.

ЭКО без стимуляции

Отказ от искусственной стимуляции гормонами имеет не мало преимуществ:

• практически отсутствует риск многоплодной беременности, ведь в полость матки подсаживают всего один эмбрион;
• эндометрий оказывается намного лучше подготовленным к имплантации плодного яйца (это объясняется гораздо более низким уровнем эстрогенов в крови женщины, которая не принимала накануне дополнительные дозы стимулирующих гормонов – ФСГ и ЛГ);
• и самое главное – ЭКО в естественном цикле позволяет избежать неприятности, с которой часто-густо сталкиваются из-за усиленной гормональной терапии. Речь о синдроме гиперстимуляции яичников (СГЯ), вероятность которого – 10% от общего числа протоколов с применением гормональных препаратов.

Ведь по большему счету, предугадать, как отреагируют женские половые железы на «атаку» гормонов нельзя. В норме под действием препаратов за один цикл должно созреть 5-6 яйцеклеток, но что, если яичник выдаст сразу 20 за раз? Тогда все силы приходится сосредотачивать на устранении симптомов гиперстимуляции, которая в любом случае не проходит для женского организма бесследно.

Хорошо, если все обойдется тошной, тянущими болями в низу живота и общей слабостью, но часто возникают куда более серьезные последствия. Рвота, резкое снижение давления и нарушение сердечного ритма, высокая температура и асциты – вот далеко не полный перечень состояний, которым сопровождается СГЯ средней тяжести.

Такой риск не всегда оправдан, если за помощью обращается молодая пара (до 35 лет), которая в случае неудачи может пробовать еще и еще. Если после неудавшегося стандартного протокола со стимуляцией женщине нужно время, чтобы восстановиться и нормализовать гормональный фон, то ЭКО в естественном цикле таких ограничений не имеет. Его можно проводить несколько месяцев подряд и это обстоятельство значительно повышает процент наступивших беременностей. Пусть не с первого раза, но многим молодым парам с помощью этой методики в конце концов удается стать родителями.

Показания для ЭКО в ЕЦ

Молодой возраст, высокий овариальный резерв и регулярный месячный цикл (то есть, если причина бесплодия пары в мужском факторе) – не единственное показание для ЭКО в ЕЦ.

ЭКО в естественном цикле – единственный выход, если:

• есть высокий риск развития синдрома гиперстимуляции;
• стимуляция уже проводилась и организм на нее не отреагировал, то есть достаточное количество яйцеклеток все равно получить не удалось;
• при предыдущих попытках ЭКО получались эмбрионы высокого качества, но беременность срывалась из-за того, что они не могли имплантироваться в маточный эндометрий;
• женское бесплодие спровоцировано трубным фактором;
• в прошлом женщина сталкивалась с онкологией или тромбоэмболией;
• обнаружены опухоли на органах гипоталамо-гипофизарной системы;
• в анамнезе значатся заболевания печени или поджелудочной железы;
• в сердце женщины есть искусственный клапан.

Нужно учитывать и то, что интенсивная гормональная нагрузка может спровоцировать развитие онкологических процессов в половых органах или молочных железах женщины. Поэтому еще один весомый плюс ЭКО в естественном цикле – отсутствие риска поздних осложнений, которые могут дать о себе знать через несколько лет после проведения стандартного протокола. В общем экстракорпоральное оплодотворение без стимуляции, как правило, легче переносится женщинами, как в физически, так и эмоционально.

Факторы образа жизни и качество ооцитов

Влияние стресса на качество яйцеклеток

Проводились исследования по влиянию негативных жизненных событий, произошедших за 12 месяцев до ЭКО, и влияние этого фактора на уменьшение полученных ооцитов/количество наступивших беременностей.

Женщины, которые пережили более высокий уровень стресса имели гораздо более низкие показатели наступления беременности.

Возможно, что стресс привел этих людей к разному поведению (употреблению алкоголя/прием антидепрессантов/нарушение сна), и это повлияло на результат.

Кортизол (гормон стресса) снижает эстрадиол (E2), который участвует в созревании ооцитов.

Пролактин — гормон, который чаще всего может повышаться при хроническом стрессе оказывает выраженное влияние на снижение качества ооцитов и показатель наступления беременностей.

Лишний вес

Повышенный вес может привести к изменениям уровня гормонов и резистентности (снижению чувствительности) к инсулину, повышать уровень тестостерона в крови у женщин, угнетать овуляцию, а также увеличивать окислительный стресс.

Linsten et al. (2005) провели большое исследование с участием более 8000 женщин и обнаружили, что у женщин с высоким ИМТ (> 27) вероятность рождения ребенка на 33% ниже, чем у женщин с нормальным весом (ИМТ 20–27).

Robker (2008) в обзоре более 15 исследований обнаружил, что у женщин с избыточным весом обычно снижается:

• количество ооцитов и зрелость при получении;
• качество эмбрионов;
• показатели наступления беременности.

Женщины с ожирением, как правило, слабо реагируют на стимуляцию яичников и требуют более высоких доз в течение более длительного времени, что может способствовать снижению качества ооцитов.

Курение

У курящих женщин Linsten et al. (2005) обнаружили снижение уровня живорождений (на 30%) и увеличеное количество прерываний беременности (на 5%). У курящих женщин были примерно такие же шансы на рождение ребенка, как и у кого-то на 10 лет старше!

Waylen et al. (2009) обнаружили, что курение снижает вероятность беременности и рождаемости примерно на 50%. Качество яйцеклеток, вероятно, снижается мутагенами сигаретного дыма. Они могут попасть в фолликулярную жидкость, окружающую ооцит, и усилить окислительный стресс.

Алкоголь

Фирнс и др. (2015) провели обзор нескольких исследований и обнаружили:

Одно исследование, в котором женщины, которые употребляли более 4 алкогольных напитков в неделю, имели на 16% меньше шанс живорождения и 48% снижение оплодотворения.

Другое исследование показало, что употребление алкоголя за 1 неделю до получения ооцитов снижает их количество на 13% и увеличивает частоту самопроизвольных прерываний беременности.

Повышенный окислительный стресс, метаболизм алкоголя может влиять на качество ооцитов.

Рацион питания

Существует множество диет, предполагающих положительное влияние на ЭКО.

Средиземноморская диета богата фруктами, овощами, цельнозерновыми продуктами, орехами, оливковым маслом и с низким содержанием красного мяса. Было показано, что такое питание положительно влияет на частоту наступления беременности (Karayiannis et al., 2018; Braga et al. 2015).

Эта диета богата ненасыщенными жирными кислотами (оливковое масло, рыба, орехи) и антиоксидантами, которые могут играть роль в улучшении качества ооцитов

Важно так же ограничение из рациона консервантов, усилителей вкуса, пищевых красителей

Как видите, понимание определенных факторов может влиять на результативность получения качественных ооцитов.

Симптомы истощения яичников

При выраженном снижении овариального резерва отмечаются симптомы, характерные для менопаузы, так как яичники перестают вырабатывать яйцеклетки. Только в одном случае это происходит преждевременно (около 40 лет), а во втором – как норма.

К симптомам преждевременного старения яичников относят:

• Менструальную дисфункцию (нарушение цикла, уменьшение выделений). Возможно даже наступление аменореи – прекращения менструации.
• Проблемы с зачатием. О них можно говорить, если женщина не может забеременеть больше полугода.
• Приливы (внезапные приступы жара).
• Частая тахикардия (учащенное сердцебиение).
• Повышенная утомляемость, слабость.
• Снижение либидо, недостаток влагалищной смазки, боль во время полового акта.
• Беспокойный сон.
• Синдром «сухого глаза» (жжение, чувство рези и инородного тела в глазу).
• Выпадение волос, ломкость ногтей.
• Сухость кожи, стремительное появление морщин.
• Остеопороз (кости становятся менее плотными, ломкими).

Разнообразие симптоматики обусловлено тем, что яичники связаны как с гормональной, так и с эндокринной системой. Если дает сбой одна из них, то это влияет и на другую.

Также меняется гормональный фон — снижается уровень эстрогенов, в связи с чем происходят атрофические изменения половых органов и молочных желез.

Записаться на консультацию

Info

Publication number

RU2759168C1

RU2759168C1

RU2020144027A

RU2020144027A

RU2759168C1

RU 2759168 C1

RU2759168 C1

RU 2759168C1

RU 2020144027 A

RU2020144027 A

RU 2020144027A

RU 2020144027 A

RU2020144027 A

RU 2020144027A

RU 2759168 C1

RU2759168 C1

RU 2759168C1

Authority
RU
Russia

Prior art keywords

ovarian
ovary
patients
autoplasma
injection

Prior art date
2020-12-30

Application number
RU2020144027A
Other languages

English (en)

Inventor
Александр Сергеевич Гаспаров
Наталья Викторовна Дмитриева
Екатерина Дмитриевна Дубинская
Надежда Михайловна Крылова
Original Assignee
Екатерина Дмитриевна Дубинская
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
2020-12-30
Filing date
2020-12-30
Publication date
2021-11-09

2020-12-30Application filed by Екатерина Дмитриевна Дубинская
filed

Critical

Екатерина Дмитриевна Дубинская

2020-12-30Priority to RU2020144027A
priority

Critical

patent/RU2759168C1/ru

2021-11-09Application granted
granted

Critical

2021-11-09Publication of RU2759168C1
publication

Critical

patent/RU2759168C1/ru

Препараты для мужчин

Препараты для мужчин назначаются индивидуально врачом-андрологом по результатам исследования спермограммы. Кроме лекарственных средств, назначаются витамины или витамины в сочетании с минералами.

Одним из витаминов, назначаемых мужчине перед ЭКО, является фолиевая кислота. Использование препарата необходимо начинать не менее чем за 2 месяца до планируемой беременности.

Достаточное содержание витаминов в мужском организме благоприятно влияет на качество сперматозоидов.

Помимо фолиевой кислоты, назначают средства, содержащие селен, витамин Е, группы В и цинк. Популярными являются Тенториум, Трибестан, Л-карнитин.

Посчитать шансы

Для оценки овариального резерва нужно пройти небольшое обследование в начале менструального цикла. Сдать гормоны ФСГ, ЛГ и АМГ необходимо на 2-5 день цикла, на 2-3 день пройти УЗИ-диагностику. Как интерпретировать результаты?

• Содержание фолликулостимулирующего гормона: норма не более 10 МЕд/л. Высокий ФСГ в сочетании с низким АМГ говорит о пониженном овариальном запасе. Отсутствие сильного роста ФСГ (даже завышенного) на протяжении нескольких циклов – хороший признак.
• Содержание лютеинизирующего гормона: норма от 2 до 14 мЕд/л. Повышение может говорить об истощении или поликистозе яичников.
• Содержание антимюллерова гормона: норма в зависимости от возраста 1-6.8 нг/мл. Повышенный уровень гормона обычно сигнализирует о СПКЯ. Показатель АМГ один из ключевых в получении направления на ЭКО по ОМС. Если он менее 1 нг/мл, то это говорит о малом количестве антральных фолликулов в яичниках и, соответственно, слабом ответе на будущую стимуляцию. Тогда программа ЭКО может быть неэффективна, поэтому комиссия, если вы идете по ОМС, может отказать в выдаче заключения. Впрочем, пациентки уже научились обходить этот пункт, увеличивая цифру до минимальной проходимой при помощи фотошопа.

Стоит знать, что один АМГ не способен дать объективную оценку овариального резерва. Показатель 0,86 нг/мл отнюдь не означает, что стимуляция будет безуспешной, и поэтому квоту на ЭКО можно не давать. Репродуктолог должен провести анализ других результатов плюс подсчет количества фолликулов на УЗИ и уже на основании всех данных сделать вывод о возможной успешности протокола.

• Содержание ингибина В. Ингибин В синтезируется в антральных фолликулах в яичниках и помогает высвобождению ФСГ. В норме их соотношение должно быть обратно пропорционально: низкий ФСГ сопровождает высокий ингибин В. И тогда стоит ожидать адекватную реакцию яичников на стимуляцию. Пониженный уровень в первую фазу менструального цикла может говорить о скором наступлении менопаузы.
• УЗИ-диагностика. На 2-3 день менструального цикла проводится подсчет антральных фолликулов в каждом яичнике. Только один из них стал бы доминантным в естественном цикле, но благодаря гормональной стимуляции должны «подтянуться» и созреть большинство. Обычно репродуктологи опираются именно на количество антральных фолликулов, поскольку показатель АМГ может варьироваться при сдаче крови в разных лабораториях. И всегда стремятся к тому, чтобы количество фолликулов и полученных яйцеклеток, причем зрелых, примерно совпадало. Это зависит от овариального резерва, схем стимуляции и адекватного ответа яичников.

                                      Проверьте свой овариальный запас

	Сниженный овариальный резерв	Хороший овариальный резерв	Поликистоз яичников
ФСГ	>10 мЕд/л	<10 мЕд/л	нижняя граница нормы
ЛГ	> 14 мЕд/л	2-14 мЕд/л	верхняя граница нормы и выше
АМГ	< 1 нг/мл	1-6,8 нг/мл	> 6,8 нг/мл
Ингибин В	0,00-16,00 пг/мл	23,00-273,00 пг/мл	> 273,00 пг/мл
Количество антральных фолликулов	< 10 шт.	10-20 шт.	> 20 шт.

Самые важные и интересные новости о лечении бесплодия и ЭКО теперь и в нашем Telegram-канале @probirka_forum. Присоединяйтесь!

Как определить резерв яичников

Женщины, планирующие ребенка, могут оценить вероятность зачатия,  сделав несколько тестов:

• Анализ ФСГ;
• Анализ АМН;
• УЗИ яичников;
• Анализы на гормоны: эстрадиол, прогестерон, ингибин В.

Анализ ФСГ (фолликулярный стимулирующий гормон)

Тест, определяющий уровни фолликулостимулирующего гормона (также называемого фолликулостимулирующим гормоном), вырабатываемого гипофизом. Именно благодаря ФСГ созревают фолликулы. 

ФСГ тест

Этот гормон обнаружен не только в организме женщин, но и у мужчин, поэтому анализ ФСГ для диагностики бесплодия проводится у обоих полов. Тест ФСГ у женщин включает взятие крови на 3-й день цикла. 

Результаты уровня ФСГ интерпретируют так:

• менее 3 мМЕ / мл — гипофизарная недостаточность;
• 3-9 мМЕ / мл — удовлетворительный резерв яичников;
• 9-12 мМЕ / мл — низкий запас яичников;
• 12-18 мМЕ / мл — запас значительно снижен — яичники практически истощены; 
• выше 18 мМЕ / мл — истощенный запас яичников.

У женщин, в дополнение к диагностике бесплодия, ФСГ может также помочь диагностировать заболевания яичников, такие как синдром поликистозных яичников или другие гормональные нарушения, а также определить, вступила ли женщина в менопаузу.

Анализ АМН (концентрация антимюллеровских гормонов в сыворотке)

AMH — анализ концентрации антимюллеровских гормонов в сыворотке крови. Этот гормон вырабатывается фолликулами, окружающими яйцеклетку, и чем меньше яйцеклеток, тем ниже его концентрация. Тест проводится на любой стадии цикла.

Интерпретация результатов уровня AMH:

• выше 3,0 нг / мл — высокий уровень гормонов, что может свидетельствовать о синдроме поликистозных яичников;
• выше 1,0 нг / мл — нормальный уровень;
• менее 1,0 нг / мл — низкий уровень, который может указывать на низкий резерв яичников, включая менопаузу.

УЗИ яичников с подсчетом антральных фолликулов

Ультразвуковое исследование, определяющее количество антральных фолликулов, которые готовых расти под воздействием природных гонадотропинов, вырабатываемых гипофизом, или гормонов, вводимых во время лечения. Если таких пузырьков меньше 4, есть небольшая вероятность, что вы забеременеете.

УЗИ яичников

Анализы на гормоны: эстрадиол, прогестерон, ингибин В

• Эстрадиол. Если тест на концентрацию эстрадиола на 3-й день цикла показывает концентрацию E2 <75 пг / мл, это означает низкий запас яичников или наличие кист.
• Прогестерон. Если тест на концентрацию прогестерона во второй фазе цикла составляет ≤3 нг / мл, это означает отсутствие овуляции.
• Ингибин B. Это гормон, вырабатываемый зернистыми клетками, расположенными в фолликуле. Результат ниже 45 пг / м (нг / л) на 3-й день менструального цикла указывает на низкий резерв яичников или менопаузу. У женщин в постменопаузе результат будет уже <10 пг / мл (нг / л).

Анализы на гормоны

Что такое овариальный резерв?

Термин овариальный резерв определяется числом первичных фолликулов, которые после соответствующей стимуляции дают начало яйцеклетке, выходящей из яичников в течение каждого нормального менструального цикла. 

Начальное количество резерва яйцеклеток у новорожденных женского пола стандартно, оно составляет 1-2 млн ооцитов. Ооцитом называют первоначальную клетку, потом из нее развивается яйцеклетка и освобождается во время овуляции для оплодотворения.

В период полового созревания количество ооцитов снижается до 300-500 тысяч. Из этого пула клеток подавляющее большинство подвергается процессу атрезии (деградации). Остальные 400-500 яйцеклеток созревают далее под воздействием гормонов. В каждом цикле происходит овуляция — процесс, когда зрелая яйцеклетка выходит в маточную трубу.

Когда падает овариальный резерв

Это происходит с 20 лет, и особенно значительное снижение количества яйцеклеток наблюдается с 30 лет. Но не стоит забывать, что  это индивидуальный вопрос. Тезис о том, что после 30 лет репродуктивная способность женщины резко падает, недавно был подорван американским психологом Жанной Твенге. Она утверждает, что эти данные взяты из устаревшей статистики, основанной на опросах совершенно другого, в плане психического развития, населения.

Сегодня женщины дольше физически активны, меньше курят и пользуются гораздо более современными медицинскими препаратами и технологиями. Они даже выглядят моложе! Твенге родила троих детей в возрасте старше 35 лет и поэтому считает, что между потенциалом рождаемости 20-летней и более зрелой женщины разница мала.

Это подтверждается исследованиями 2004 года, проведенными под руководством Дэвида Дансона.  У 770 европейских женщин проанализировали шансы забеременеть. Из участников в возрасте 27–34 лет 86% забеременели в течение года, а в возрастной группе 35–39 лет — 82%. По словам Жанны, это является доказательством того, что фертильность не падает так резко после тридцати лет, как предполагалось ранее. По мнению ученых,  гораздо большей проблемой при беременности являются эндометриоз и закупорка фаллопиевых труб.

От чего зависит качество яйцеклеток?

Пациентки, которые готовятся стать мамой при помощи ЭКО, часто спрашивают о том, что влияет на качество яйцеклетки. Каждая женщина хочет с первой попытки забеременеть, а не снова и снова проходить цикл от стимуляции созревания ооцитов до подсадки эмбрионов.Плохое качество ооцитов невозможно определить при заборе материала, хотя для оплодотворения подходит только полностью созревшая яйцеклетка. Перед ЭКО у женщины стимулируют суперовуляцию при помощи гормональных препаратов для одновременного созревания нескольких яйцеклеток.

Врач обращает внимание на цитоплазму, гранулярность и другие факторы. Неравномерная окраска, деформация, наличие гранул и включений указывает на плохое качество яйцеклеток при ЭКО.Чтобы понять, что влияет на качество яйцеклетки, следует знать, что каждая девочка рождается с определенным запасом здоровых ооцитов, но с возрастом они частично теряют свои свойства

Другими словами, стареют естественным способом, к тому же со временем меняется X-хромосома.

Ускорить процесс старения ооцитов могут различные негативные факторы:

• вредные привычки;
• недосыпание и хронический стресс;
• неправильное питание;
• наличие лишнего веса;
• малоподвижный образ жизни;
• воздействие токсичных веществ на организм, неблагоприятная экологическая ситуация.

Зная, от чего зависит качество яйцеклеток, женщина может исключить или снизить внешнее негативное влияние на репродуктивную систему, тем самым увеличив шансы на успешное оплодотворение и рождение здорового ребенка.

Как улучшить качество яйцеклеток перед ЭКО: основные правила

Если вы не знаете, как улучшить качество яйцеклеток перед ЭКО, обратите внимание на следующие рекомендации:

Откажитесь от курения, употребления алкогольных напитков и других вредных привычек.
Позаботьтесь о правильном режиме дня. Работа в ночное время недопустима

При неправильном режиме нарушается выработка гормонов, в том числе и яичниками.
Следите за весом
Негативное влияние оказывают и лишние килограммы, и дефицит массы тела, поэтому важно уделить внимание рациону.
Следите за эмоциональным состоянием. Постоянные стрессы, усталость, ссоры с близкими, соседями или коллегами оказывают негативное влияние на эндокринную и репродуктивную систему
Поэтому их важно исключить.
Улучшить качество яйцеклеток перед ЭКО помогает и активный образ жизни

Необходимо обеспечить умеренные физические нагрузки. Хорошо подойдет плаванье, ходьба, гимнастика. Они помогут улучшить метаболизм. А вот от чрезмерных физических нагрузок стоит отказаться.
Выработку половых гормонов позволят улучшить регулярная интимная близость.