Рак молочной железы с семейной историей

Чем опасен рак молочной железы

Опухоли молочной железы очень часто протекают бессимптомно и остаются незамеченными. Женщина понимает, что с грудью что ты не так, когда заболевание уже распространилось по организму. В этом случае способности медицины к лечению рака ограничены.

Особенно сложно помочь при наследственных формах рака, обусловленных мутациями генов BRCA1 и BRCA2. Эти опухоли быстро развиваются и в короткий срок метастазируют по всему организму.

Первыми поражаются лимфатические узлы подмышечной области, а в дальнейшем метастазы развиваются в легких, печени, костях позвоночника и таза. Удалить «отсевы» опухоли не получится, поэтому для замедления их роста проводится лучевая и химиотерапия.

Среди пациенток существует неправильное мнение о раке, как о болезни пожилых дам. На самом деле это заболевание часто поражает молодых женщин. Причем в репродуктивном возрасте злокачественные опухоли развиваются гораздо быстрее, чем в менопаузе.

Поэтому любое уплотнение в груди нужно показать гинекологу-маммологу. Если новообразование окажется доброкачественным, врач всё равно назначит обследование. Такие опухоли зачастую тоже удаляют, чтобы не допустить их перехода в рак.

Лечение рака молочной железы

Схема лечения рака молочной железы должна подбираться индивидуально для каждой пациентки с учетом таких факторов, как тип опухоли, стадия, чувствительность новообразования к гормональной терапии

Берется во внимание и общее состояние пациента. Если опухоль обнаружена на ранних стадиях и выбрана правильная тактика ведения, то шанс полностью вылечить рак груди является весьма высоким

Хирургический метод

Оперативный метод является доминирующим в лечении рака молочной железы. При раннем выявлении опухоли возможно проведение органосохраняющей операции — секторальной резекции. Выполнение такого вмешательства сопровождается повышенным риском местного рецидивирования, в связи с чем его комбинируют с другими методами, например, лучевой терапией.

На более поздних стадиях рак груди лечится с применением мастэктомии — удаления всей молочной железы вместе с ближайшими лимфатическими узлами. Врач также может принять решение об удалении второй молочной железы, если велик риск развития и в ней злокачественной опухоли.

Чтобы разобраться, распространились ли раковые клетки в лимфатические узлы, и определиться с объемом хирургического вмешательства, может быть проведена сентинель-биопсия, или биопсия сторожевого лимфоузла. Во время операции в опухоль вводят радиофармпрепарат или флуоресцентный краситель — это помогает визуализировать лимфоузел, который первым принимает лимфу от ткани молочной железы. Его удаляют и проводят гистологическое исследование. Если в сторожевом лимфоузле не обнаруживают опухолевых клеток, можно ограничиться удалением очага в молочной железе. В противном случае показано иссечение регионарных лимфоузлов.

Лучевая терапия

С целью улучшения непосредственных и отдаленных результатов оперативного вмешательства при раке молочной железы, в качестве вспомогательного метода используется лучевая терапия. Она может применяться в предоперационном периоде для уменьшения степени злокачественности опухоли молочной железы, повреждения и регрессии микрометастазов. Однако чаще к лучевой терапии прибегают после операции, когда необходимо уничтожить раковые клетки, которые могли остаться в организме.

Химиотерапия

Для лечения рака груди применяются химиопрепараты до или после хирургического вмешательства с целью полного излечения, продления жизни и улучшения ее качества, либо для уменьшения объема операции. Каждый из химиотерапевтических препаратов оказывает действие только на клетки в определенной фазе клеточного цикла. Поэтому наиболее эффективно назначение полихимиотерапии — сочетания нескольких лекарственных средств, которые имеют разную эффективность и механизм действия.

В клиниках «Евроонко» для лечения рака молочной железы применяются наиболее современные, оригинальные европейские и американские химиопрепараты. У нас есть возможность составить «молекулярный отпечаток» опухоли, подобрать на основании его анализа наиболее эффективные и безопасные комбинации лекарств.

Лекарственная терапия: гормональные и таргетные препараты

Злокачественная опухоль молочной железы признается гормоночувствительной, если более 10% клеток в ее составе имеют рецепторы к эстрогену или прогестерону. В этом случае применяют гормональную терапию. Чем больше опухоль имеет гормональных рецепторов, чем эффективнее будет такое лечение.

В состав этого вида терапии входят несколько методов, которые останавливают выработку гормонов и блокируют их поступление. На сегодняшний день всё шире используются препараты из группы нестероидных антигормонов, которые воздействуют только на опухоль молочной железы и не затрагивают механизмы гормонообразования во всем организме. Терапия гормональными препаратами назначается как в послеоперационном периоде с целью снижения риска рецидивирования, так и в качестве самостоятельного лечения неоперабельных опухолей молочной железы для контроля над их ростом.

Для лечения рака молочной железы применяют также таргетную терапию — препараты против определенных молекул-мишеней в опухолевых клетках, минимально воздействующие на здоровые клетки организма. Таргетную терапию используют отдельно или в комбинации с другими методами лечения.

Классификация рака молочной железы.

• Стадия 0 — опухоль не выходит за пределы своего появления.
• Стадия 1- инвазивный рак, размер опухоли до 2 см, лимфатические узлы не поражены.
• Стадия 2 — стадия инвазивного рака молочной железы, размеры опухоли от 2 до 5 см или поражены лимфатические узлы в подмышке на той же стороне, что и опухоль, они не спаяны друг с другом и с подлежащими тканями.
• Стадия 3 A — опухоль молочной железы более 5 см или значительное увеличение лимфатических узлов, которые спаяны между собой либо с подлежащими тканями
• Стадия 3 B — опухоль может быть любых размеров, но она прорастает в кожу груди, грудную стенку либо во внутренние грудные лимфатические узлы. Воспалительный рак относится к этой стадии.
• Стадия 4 — опухоль распространяется за пределы грудной клетки, в подмышечную область и внутренние грудные лимфатические узлы, в надключичные лимфатические узлы, в легкие, печень, кости или головной мозг

Существует также международная классификация злокачественных опухолей TNM, основанная на следующих параметрах: размер опухоли, вовлечение регионарных лимфатических узлов, наличие или отсутствие метастазов.

Факт № 5. Курс «красной» химиотерапии можно перенести комфортно

Многие женщины, которым предстоит лечение по поводу рака молочной железы, сильнее всего боятся «красной» химиотерапии. Ходит много рассказов о серьезных побочных эффектах, которые она может вызывать.

«Красные» препараты — это химиопрепараты из группы антрациклинов, к которым относятся доксорубицин, эпирубицин. Такое название они получили за характерный цвет раствора. Их нередко назначают на II и III стадии рака, при распространении опухолевых клеток в регионарные лимфатические узлы. Действительно, эти препараты могут вызывать серьезные побочные эффекты, включая тошноту и рвоту, потерю аппетита, анемию, снижение иммунитета, выпадение волос, бесплодие. Но при правильном ведении пациента врач может предотвратить и купировать эти осложнения.

В «Евроонко» «красную» химиотерапию проводят под прикрытием поддерживающей терапии, для защиты волос на голове используют специальные охлаждающие шапочки.

Какие гены вызывают онкологические заболевания

Как мы уже говорили выше, в образовании злокачественной опухоли имеют значение две большие группы генов: протоонкогены и гены-супрессоры опухоли. Если протоонкоген мутировал и перестал выполнять свою функцию, он превращается в онкоген. Наиболее известные онкогены это HER2/neu – эпидермальный фактор роста, который важную роль в развитии агрессивного рака молочной железы, гены семейства RAS, которые кодируют сигнальные белки, передающие информацию о размножении. Информация о некоторых онкогенах и вызываемых ими злокачественных новообразованиях представлена в таблице:

Наиболее известными генами-супрессорами являются BRCA 1 и 2, которые участвуют в процессах репарации ДНК, p53 – белок, запускающий процесс клеточного цикла и ее гибель при накоплении повреждений ДНК. Также к ним относятся и следующие:

Сколько живут с раком молочной железы

Ни один врач точно не знает как поведёт себя болезнь именно у Вас :

• Успела ли опухоль (до операции) прорасти в свои кровеносные или лимфатические сосуды, «оторваться и улететь» с током лимфы или крови в другие органы (дать метастазы)
• Будут ли эффективны назначенные Вам препараты и/или лучевая терапия, или опухоль адаптируется к лечению и станет невосприимчива
• Хватит ли у Вас внутренних резервов перенести лечение
• Владеет ли Ваш врач необходимым ресурсом знаний и опыта для Вашего современного лечения
• Сможет ли Ваш врач предоставить Вам современное лечение (лекарства, препараты поддержки, расходные материалы для операции и хирургические техники)

Самостоятельная диагностика

Самостоятельно проверять молочную железу на наличие узелков или каких-либо других изменений стоит раз в месяц после менструации. Домашнюю диагностику удобнее проводить, принимая ванну или находясь под душем. О любых изменениях, которые удалось обнаружить, стоит как можно быстрее рассказать врачу.

Порядок проведения самообследования молочных желез:

• Разденьтесь выше пояса и встаньте перед зеркалом.
• Поднимите руки вверх и заведите их за голову. Внимательно осмотрите молочные железы. Повернитесь правым, левым боком.
• Ощупайте молочные железы в положении стоя сложенными указательным, средним и безымянным пальцем. Начинайте с верхней наружной части груди и двигайтесь по часовой стрелке.
• Сожмите сосок двумя пальцами. Проверьте, выделяется ли из него что-нибудь.
• Снова ощупайте молочные железы — теперь в положении лежа.

70% случаев рака молочной железы выявляются пациентами самостоятельно в результате самообследования груди.

Как возникает рак молочной железы?

Рак груди развивается так же, как и любая другая злокачественная опухоль. Одна или несколько клеток железистой ткани в результате произошедшей в них мутации начинают аномально быстро делиться. Из них образуется опухоль, способная прорастать в соседние ткани и создавать вторичные опухолевые очаги — метастазы.

Мутации, которые приводят к раку молочной железы, бывают наследственными и приобретенными.

Распространенными наследственными генетическими причинами становятся мутации в генах BRCA1 и BRCA2. Носительницы мутации BRCA1 имеют риск заболеть раком молочной железы 55–65%, а носительницы BRCA2 — 45%. Такие генетические дефекты передаются по наследству от родителей детям, они становятся причиной рака примерно в 15% случаев.

Намного чаще рак молочной железы возникает из-за приобретенных мутаций: они возникают в клетках железы и не передаются по наследству. Например, в 20% случаев увеличено количество копий гена, кодирующего HER2 — белок-рецептор, который находится на поверхности клеток и стимулирует их размножение.

«Молекулярно-генетический портрет» опухоли молочной железы имеет важное значение при выборе оптимального лечения

Что показывает анализ?

Генетические тесты показывают, в каких генах произошли изменения, связанные с повышенным риском рака. Выделяют две группы генов, в которых могут возникать такие мутации.

Протоонкогены кодируют белки, активирующие деление клеток. В норме они должны «включаться» лишь в определенное время. Если в протоонкогене возникает мутация, либо он становится чрезмерно активным (например, из-за увеличения количества копий), он превращается в онкоген, и нормальная клетка становится опухолевой.

Распространенные примеры онкогенов — EGFR и HER2. Эти белки-рецепторы встроены в клеточную мембрану. При активации они запускают цепочку биохимических реакций, в результате чего клетка начинает активно, бесконтрольно размножаться. Все мутации в протоонкогенах — приобретенные, они не наследуются.

Гены-супрессоры опухолей ограничивают размножение клеток, восстанавливают поврежденную ДНК, отвечают за «смерть» отработавших своё клеток. Рак возникает из-за того, что в результате мутаций эти гены перестают справляться со своей функцией. Например, гены BRCA1 и BRCA2 отвечают за репарацию ДНК. При наследственных мутациях в них у женщин повышен риск того, что будет диагностирован рак молочной железы, яичников.

«Евроонко» сотрудничает с ведущими зарубежными лабораториями. Они применяют современные технологии секвенирования, которые помогают быстро изучить ДНК человека и выявить изменения в сотнях генов:

• замену оснований — «букв» генетического кода;
• делеции — утрату участка хромосомы;
• инсерции — «лишние» вставки ДНК в хромосомах;
• изменение числа копий определенного гена;
• фьюжн-мутации — слияние генов, в результате которого образуется новый, гибридный ген;
• микросателлитную нестабильность;
• мутационную нагрузку опухоли.

Генетическая предрасположенность к онкологии

Существует два сценария возникновения мутаций, вызывающих онкологические заболевания: ненаследственный и наследственный. Ненаследственные мутации появляются в изначально здоровых клетках. Они возникают под воздействием внешних канцерогенных факторов, например, курения или ультрафиолетового излучения. В основном рак развивается у людей в зрелом возрасте: процесс возникновения и накопления мутаций может занимать не один десяток лет.

Однако, в 5-10% случаев предопределяющую роль играет наследственность. Происходит это в том случае, когда одна из онкогенных мутаций появилась в половой клетке, которой посчастливилось стать человеком. При этом каждая из примерно 40*1012 клеток организма этого человека также будет содержать начальную мутацию. Следовательно, каждой клетке нужно будет накопить меньше мутаций, чтобы стать раковой.

Повышенный риск развития рака передается из поколения в поколение и называется наследственным опухолевым синдромом. Встречается данный синдром довольно часто – примерно у 2-4% населения.

Несмотря на то, что основную массу онкологических заболеваний вызывают случайные мутации, наследственному фактору также необходимо уделять серьезное внимание. Зная об имеющихся унаследованных мутациях, можно предотвратить развитие конкретного заболевания

Предрасположенность к раку наследуется как Менделевский доминантный признак, иными словами, как обычный ген с различной частотой возникновения. При этом вероятность возникновения в раннем возрасте у наследственных форм выше, чем у спорадических.

Факторы риска

Причины роста заболеваемости раком молочной железы изучены достаточно хорошо. Главную роль здесь играют внешние факторы, особенности современной цивилизации. Это, в частности, так называемый западный стиль питания, избыток жирной пиши, переедание и, как следствие, растущее число людей с избыточным весом. Известно, что отложения жировой ткани в организме способствует росту уровня гормонов, провоцирующих опухоли молочной железы и матки.

Вторая причина – позднее вступление в брак. Современная женщина стремится сначала получить образование и хорошую работу, сделать карьеру и откладывает брак и рождение детей. У женщин, впервые родивших в 18 лет, риск развития рака молочной железы в три раза меньше, чем у тех, кто рожает первого ребенка после 30. Первые роды в таком возрасте связаны даже с большим риском рака, чем отсутствие родов вообще.

Дополнительному росту злокачественных новообразований способствуют изменения в физиологии современных женщин. Еще 60 лет назад средний возраст “включения” менструальной функции приходился на 16 лет, а ее прекращение наступало приблизительно в 42-44 года. Причем на этот относительно короткий период приходилось 5-10 родов. Сейчас же месячные циклы начинаются у 11-летних девочек и продолжаются до 52-55 лет. Соответственно, период воздействия половых гормонов значительно увеличился, а предопределенная природой функция деторождения и лактации не выполняется. Все это увеличивает вероятность злокачественных новообразований тканей молочной железы.

C повышенным риском рака молочной железы связано и применение заместительной гормональной терапии для коррекции нежелательных последствий менопаузы. Это влияние доказано исследованиями на большой популяции пациенток в США и других странах. Аналогичные опасения высказывались в отношении гормональной контрацепции, однако они не подтвердились: повышение риска было установлено только для женщин, которые долгое время (8-10 лет) использовали гормональные контрацептивы для предотвращения первой беременности.

Наконец, стоит сказать о генетических факторах риска. Хорошо известны гены BRCA1 и BRCA2, ряд вариантов которых связан с наследственными формами рака, которые развиваются в молодом возрасте. Распространенность этих генов варьирует у различных народов. Например, у представителей евреев-ашкенази обусловленные генами формы рака молочной железы обнаруживаются у 10 процентов заболевших. В нашей стране распространена особая, “славянская” форма гена BRCA1, с которой связано около 5 процентов выявленных случаев заболевания. Для остальных 95 процентов случаев рака молочной железы никакого отношения к известным генетическим нарушениям не прослеживается.

В течение последних лет за рубежом было несколько масштабных клинических исследований, посвященных химиопрофилактике рака молочной железы у женщин из групп высокого риска (с наследственной предрасположенностью к заболеванию, либо с выявленными предопухолевыми процессами). Сейчас наиболее перспективным направлением является профилактическое применение ингибиторов ароматазы. Эти препараты подавляют синтез эстрогенов, избыток которых провоцирует образование опухолей. Предварительные результаты международных многоцентровых исследований, в которых участвует и наш институт, дает обнадеживающие результаты. Тем не менее, методики, которые позволили бы предотвратить развитие опухолей, пока находятся на стадии клинических экспериментов, так что эффективных средств контроля заболеваемости раком молочной железы у врачей все еще нет.

Одним онкологам с этим не справиться

Наконец, обязательным элементом тотального скрининга является массовая пропаганда. На 100 тысяч проведенных обследований в худшем случае приходится 100 случаев выявленного рака. Это означает, что у абсолютного большинства женщин, которые десятилетиями проходят скрининг, заболевание обнаружено не будет. Попробуйте-ка объяснить им необходимость таких обследований. При этом известно, что при участии в скрининге менее чем 60 процентов подлежащих обследованиям женщин статистически значимых результатов он не приносит.

До населения необходимо довести, что маммография – это безопасное исследование, которое необходимо для того, чтобы подтвердить отсутствие опаснейшего заболевания. Одним онкологам с этим не справиться. К сожалению, пока все наши попытки обратиться в СМИ, на телевидение были безрезультатными: нам отвечали, что не будут освящать проблемы онкологии, чтобы “не пугать” аудиторию…

На западе пропагандой знаний о раке молочной железы занимаются мощные общественные организации. Они публикуют истории успешно излечившихся женщин, оказывают психологическую поддержку вновь выявленным больным. В США, например, все знают о том, что супруга известного политика перенесла операцию по поводу рака молочной железы, и отлично себя чувствует спустя несколько лет после операции. У нас же распространяется в основном негативная, запугивающая информация. Все это приводит к тому, что больные замыкаются в себе, начинают избегать обследований, отказываются от лечения. Сейчас, когда рак молочной железы можно успешно лечить, такая ситуация недопустима.

В России регистрируется 50 тысяч случаев рака молочной железы в год, а получивших лечение по поводу этого заболевания насчитывается 250-300 тысяч. Никто лучше них не справится с задачей по распространению знаний об этом заболевании. И сейчас многие женщины своевременно обращаются к онкологам по совету знакомых, перенесших рак молочной железы. Такие пациентки – наши союзницы, их массовое привлечение к пропагандистской работе было бы очень сильным ходом.

Текст подготовил Михаил Алексеев

Если не лечить рак молочной железы

Я ни разу не встречал пациентку, которая бы в последствии не пожалела о таком своём решении. Без лечения болезнь переходила в более запущенную стадию, появлялись отдалённые метастазы в лёгкие, печень, кости — нарушая функции этих органов (дыхательная, печёночная недостаточность, переломы костей, зловоние, мокнутие и кровотечение из распадающейся опухоли) — всё это вынуждало пациенток снова обращаться к врачам, в надежде хоть как-то облегчить их страдания. Поэтому — я рекомендую не отказываться от лечения в любой стадии рака молочной железы , но лечиться надо — у профессионалов.

Что такое генетический тест

Перед тем, как рассказать о генетических тестах, давайте разберемся что такое гены и ДНК. ДНК – это макромолекула (очень большая), которая хранит и передает генетическую информацию. Ген – это участок ДНК, в котором зашифрована информация о белке. Совокупность генов конкретного организма называется генотипом.

Генетические тесты – это очень большой спектр анализов, с помощью которых можно исследовать генотип и отдельные гены человека, а также инфекционных агентов, которые вызывают у него заболевания. Такие исследования нашли широкое распространение в медицине, судебной экспертизе, криминалистике, профессиональном спорте и даже сельском хозяйстве. Наиболее популярные методы, с помощью которых они проводятся: секвенирование, полимеразная цепная реакция (ПЦР), фрагментный анализ и др.

Огромное значение генетическое тестирование имеет и в онкологии, поскольку все злокачественные опухоли являются следствием накопления особых мутаций в клетках организма. А их выявление позволяет поставить точный диагноз, назначить эффективное современное лечение, подтвердить или опровергнуть наследственную природу рака, а также оценить прогноз заболевания.

Выявление наследственных мутаций позволяет разработать план профилактики рака или его обнаружения на ранних стадиях. Например, некоторым пациентам может быть показано изменение образа жизни, в других случаях обсуждается вопрос проведения превентивных операций по удалению органа-мишени, кому-то может быть показано регулярное прохождение углубленного медицинского осмотра, который направлен на выявление опухоли на начальной стадии.