Билирубин при механической желтухе

Роль вещества в организме

Как уже было сказано, сейчас в медицинской науке превалирует мнение, будто билирубин не несет полезной нагрузки и относится к продуктам жизнедеятельности. Так ли это на самом деле?

Не все согласны с такой позицией. Есть интересная гипотеза. И связана она с метаболизмом вещества в теле.

При распаде гемоглобина сначала образуется биливердин. Зеленый желчный пигмент. Это промежуточный продукт. Под действием особого фермента он как раз и превращается в полноценный билирубин.

Затем, если добавить к нему кислород, вещество снова трансформируется в промежуточный продукт.

Часть соединения остается в крови, циркулирует и претерпевает циклические изменения. Поскольку она способна поглощать кислород, это стало причиной гипотезы, будто бы билирубин можно назвать клеточным антиоксидантом. Правда подобное или нет — еще только предстоит выяснить.

Несмотря на то, что «официально» вещество не несет полезной нагрузки. Все же у него есть важная функция.

Посредством анализа на билирубин можно обнаружить патологические процессы: расстройства со стороны печени, почек и прочих органов.

Все не столь очевидно.

Симптомы

Большая часть пациентов болеет без каких-либо симптомов при повышенном продукте распада кровяных клеток. При заболевании Гипербилирубинемия симптомы выражены в достаточной степени для того, чтобы понять о наличии болезни.

• развитие надпеченочной гипербилирубинемии происходит, если количество билирубина в крови увеличивается:
  • белок глаза, оболочка рта, зева, а также кожа становится лимонно-желтой окраски. Это происходит только, если билирубин увеличивается в два раза и более, а нормой является 8,5–20,5 мкмоль/л);
  • человек ощущает слабость и некую вялость;
  • каловые массы окрашены в темно-бурый цвет;
  • происходит апатия, у человека наблюдается плохое настроение;
  • на фоне кожного покрова, при сравнении, видна бледность слизистой рта и зева;
  • моча темного цвета;
  • бывают потери сознания или неврологические нарушения, иногда встречается снижение зрения, сонливость или даже затрудненная речь;
• печеночная гипербилирубинемия напрямую связана с повреждением ткани печени;
  • кожа, слизистая оболочка полости рта, зева, а также белок глаза окрашивается в шафраново-желтый, если цвет кожи более красного оттенка – это называют «красной желтухой», которая возникает только при повышенном билирубине в два и более раза;
  • также как и в вышеописанном варианте болезни, наблюдается слабость, вялость;
  • ощущается привкус горького во рту;
  • чувствуется несильный зуд по телу;
  • прослеживается боль в правом боку и общий дискомфорт;
  • происходит рвота, чаще многократная, нежели одноразовая;
  • иногда возникает изжога;
  • цвет мочи превращается в темный;
  • со временем кожа приобретает зеленоватый оттенок;
• подпеченочная гипербилирубинемия выявляется при закупорке прохождения желчи или ее затруднительном проходе в кишечник:
  • также как и в первом описанном случае, белок глаза, оболочка рта, зева, а также кожа становится лимонно-желтой окраски. Это происходит только, если билирубин увеличивается в два раза и более;
  • кожный зуд по телу;
  • дискомфорт и болевые ощущения в правом подреберье;
  • каловые массы становятся светлее и могут быть белого цвета;
  • присутствует увеличенное количество жира в стуле;
  • ощущается горькота во рту;
  • вес тела уменьшается;
  • происходит гиповитаминоз.

Общий билирубиновый тест – интерпретация результата. Что означает повышенный билирубин?

Повышенный уровень билирубина называют гипербилирубинемией, которая делится на два типа:

• прямой билирубин;
• билирубин промежуточный или связанный с белком (преобладание свободного билирубина).

Повышенный уровень билирубина в крови, т.е. гипербилирубинемия, может возникнуть в результате:

• повреждения клеток печени, например, при циррозе, вирусном воспалении, токсическом, алкогольном или лекарственном поражении;
• застоя желчи, вызванного внутрипеченочным холестазом, аутоиммунными заболеваниями печени, желчнокаменной болезнью, опухолью или обструкцией желчных протоков;
• аномального гемолиза вследствие аутоиммунных заболеваний, переливания неправильной группы крови, гемолитической анемии, синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания или дефицита некоторых ферментов;
• врожденных заболеваний, связанных с аномальной метаболизацией или конъюгацией билирубина;
• приема лекарств, вызывающих распад эритроцитов или клеток печени;
• врожденной обструкции желчных протоков или гепатита у новорожденных;
• метаболических заболеваний: муковисцидоза, галактоземии, тирозинемии, болезни Вильсона;
• холестаза беременных, т.е. временного повышения билирубина у беременных, обычно происходящего в результате гормональных изменений.

Высокий уровень общего билирубина с преобладанием свободного билирубина может быть следствием:

• повреждения гепатоцитов, т.е. клеток печени (например, цирроз, токсическое повреждение печени, вирусный гепатит);
• чрезмерный гемолиз, т.е. разрушение эритроцитов (аутоиммунные заболевания, состояние после переливания несовместимой группы крови);
• Синдром Жильбера или синдром Криглера-Наджара (врожденное повреждение конъюгации билирубина клетками печени).

Чтобы подтвердить или исключить синдром Жильбера, делают генетический тест. У людей с болезнью Жильбера пожелтение роговицы, слизистых оболочек и кожи может возникнуть в результате сильного стресса, бессонной ночи, употребления алкоголя или других факторов.

Причины повышенного общего билирубина с преобладанием конъюгированного билирубина:

• застой желчи внутри печени (внутрипеченочный холестаз) – в результате приема некоторых лекарственных препаратов или аутоиммунных заболеваний печени;
• внепеченочный холестаз (закупорка оттока желчи из-за обструкции внепеченочных желчных протоков, например, из-за наличия камней в желчных протоках или опухоли;
• Синдром Дубина-Джонсона – расстройство выведения конъюгированного билирубина из гепатоцитов.

У новорожденных физиологическая желтуха может быть длительной, с сохранением повышенного уровня билирубина до нескольких дней после родов, но не приводящей к более серьезным осложнениям.

Что такое общий, непрямой и прямой билирубин?

Билирубин – это краситель, образующийся при распаде молекулы гема – гемоглобина, отвечающего за транспорт кислорода в организме человека. Гемоглобин входит в состав эритроцитов, живущих около 120 дней. По истечении этого времени они распадаются, и высвобождающийся затем гем претерпевает ряд изменений, приводящих к образованию билирубина.

Билирубин вместе с плазмой поступает в печень, откуда выводится в желчный пузырь. Место разложения билирубина – ретикулоэндотелиальная система, располагающаяся преимущественно в печени и селезенке. Продукты трансформации билирубина – это красители, отвечающие за желтый цвет мочи и коричневый цвет стула. Эта информация важна потому, что отклонение цвета от нормы может свидетельствовать о проблемах в функционировании печени или желчных протоков.

В организме билирубин встречается в двух фракциях:

• конъюгированной (связанной, прямой);
• неконъюгированной (свободная, непрямая).

Фракция билирубина, обнаруженная в плазме, связана с белками — в первую очередь с альбумином. Это непрямой или свободный билирубин, нерастворимый в воде. В печени он связывается с глюкуроновой кислотой и выводится вместе с желчью. Эта фракция билирубина – конъюгированный или прямой билирубин, растворимый в воде. В крови обе эти формы обычно отмечаются одновременно и тогда речь идет об общем билирубине – сумме обеих фракций.

Лечение желтухи

Гипербилирубинемия чаще всего лишь следствие того или иного заболевания. Для устранения желтухи необходимо лечение основной патологии. Из-за большого числа возможных причин увеличения уровней билирубина в крови этой проблемой занимаются врачи нескольких специальностей.

Гемолитические желтухи в основном относятся к заболеваниям системы крови и лечатся гематологами. Случаи отравления гепатотропными токсинами, лекарственными препаратами и ядами требуют консультации токсиколога. Лечение заболеваний печени – специальность врача-гепатолога. Опухоли печени лечат онкологи. Подпечёночные желтухи вне зависимости от причин требуют консультации хирурга (хирурга-онколога).

Этиотропная терапия гипербилирубинемии

Этиотропная терапия — лечение, направленное непосредственно на причину, вызвавшую патологию. Например, если желчный камень перекрывает отток желчи, этиотропной терапией механической гипербилирубинемии будет хирургическое вмешательство, направленное на удаление инородного тела. Этиотропная терапия возможна не во всех случаях. Несмотря на то, что причина гемолитической билирубинемии при наследственных гемолитических анемиях известна, не существует методов лечения, способных устранить дефект в генах, приводящих к досрочному разрушению эритроцитов.

Патогенетическая терапия гипербилирубинемии

Патогенетическая терапия направлена на отдельные звенья механизма, приводящего к заболеванию или способствующие ухудшению состояния больного. Например, инфузионная терапия, при которой используются внутривенные вливания физиологического раствора или других дезинтоксикационных средств, способствует выведению излишков билирубина через почки.

Гепатит С: что нужно знать пациенту

Гепатит С — один из самых коварных и смертельных вирусов. В 90% случаев протекают бессимптомно. Из-за способности маскировать истинную причину под видом множества других заболеваний, его прозвали «ласковый убийца». Если болезнь все-таки дала о себе знать, активная ее фаза делится на два основных периода: преджелтушный и желтушный. В первом (раннем) периоде отмечаются такие характерные для вирусных инфекций симптомы, как:

• общая слабость;
• кожный зуд;
• расстройства пищеварения: тошнота, рвота, диарея;
• повышение температуры тела до 38°С;
• головные боли, миалгия, артралгия.

На втором (желтушном) периоде, когда поражена печень, в кровь выбрасывает большое количество билирубина — желтого пигмента. Именно благодаря иктеричному окрашиванию кожных покровов пациента становится очевидно, что у него присутствуют явные проблемы с печенью, и назначается комплекс лабораторных исследований крови, мочи и кала.

Однако многие случаи заражения протекают бессимптомно, без характерной клинической картины. После инкубационного периода, который длиться от пары недель до пары месяцев, пациент может и не подозревать, что он является носителем вируса не только в продромальной (преджелтушной) стадии, но и в желтушной — по причине отсутствия ее как таковой. Например, в 2/3 всех случаев гепатит С проходит в атипичной (безжелтушной, или субклинической) форме.

Клинические проявления

Желтуха

Характерным и ярким клиническим признаком является пожелтение кожных покровов, слизистых оболочек и склер (белков глаз). По сути, в желтый цвет окрашиваются все биологические жидкости организма, кроме слюны и слез. Желтушность кожи связана с пропитыванием тканей билирубином из-за его высокого содержания в крови.

Холестаз

Холестаз — это прекращение выделения желчи в кишечник. Она остается в протоках, накапливается там и, в конце концов, всасывается обратно в кровь. Все вместе это приводит к следующим проявлениям:

• В крови, кроме увеличения содержания билирубина, происходит и увеличение содержания холестерина, липидов, холатов. Помимо этого, повышается активность некоторых ферментов, например, щелочной фосфатазы, ГГТП и др.
• Холемия. Желчные кислоты, поступая в кровоток, оказывают токсическое действие, что сопровождается снижением частоты сердечных сокращений, снижением артериального давления, больные сонливы и раздражительны, у них могут обнаруживаться признаки депрессии. Из-за токсического действия на нервные окончания, развивается зуд, который сложно купировать. Поступление желчных кислот в мочу приводит к изменению свойств поверхностного натяжения, что вызывает ее вспенивание при мочеиспускании. Совместно с темно-коричневым окрашиванием, этот признак называют «пивной мочой».

Ахолия

Ахолия — это симптомокомплекс, который развивается, когда желчь не поступает в кишечник. Это приводит к нарушению пищеварения. В первую очередь, страдает пищеварение жиров. Они не всасываются и выделяются вместе с калом. Такое состояние называется стеаторея. Также нарушается метаболизм белков и витаминов, особенно жирорастворимых, в том числе витамина К, который необходим для синтеза факторов свертывания крови. Это, в свою очередь, приводит к кровоточивости. Также в норме желчь оказывает бактерицидное действие. Соответственно, при ее отсутствии начинает нарушаться соотношение кишечной флоры в сторону преобладания анаэробов.

Желчь оказывает стимулирующее действие на перистальтику кишечника. Соответственно, при ее отсутствии возникают запоры, которые сменяются зловонными поносами из-за разжижения кишечного содержимого гнилостной микрофлорой. Отсутствие желчных пигментов в кале приводит к его обесцвечиванию — ахоличный кал.

Дисхолия

Застой желчи в протоках приводит к тому, что она меняет свои физические и химические свойства, что в конечном итоге способствует образованию камней.

Питание

Диеты следует придерживаться не только в период обострения заболевания, но и в периоды ремиссии.

Запрещено к употреблению:

• жирные сорта мяса, птицы и рыбы;
• яйца;
• острые соусы и специи;
• шоколад, сдобное тесто;
• кофе, какао, крепкий чай;
• алкоголь, газированные напитки, соки в тетрапаках;
• острые, соленые, жаренные, копченые, консервированные продукты;
• цельное молоко и молочные продукты высокой жирности (сливки, сметана).

Разрешено к употреблению:

• все виды круп;
• овощи и фрукты в любом виде;
• не жирные кисломолочные продукты;
• хлеб, галетное печенте;
• мясо, птица, рыба не жирных сортов;
• свежевыжатые соки, морсы, чай.

Анализы мочи на билирубин: билирубинурия

Повышенный билирубин в моче

При различных заболеваниях в мочевых пробах могут обнаруживаться прямые и непрямые билирубиновые фракции. Это состояние называется билирубинурией.

Непрямой билирубин появляется, если его содержание в крови значительно превышает норму и при этом увеличена проницаемость гломерулярной мембраны. Это происходит при следующих заболеваниях:

• гломерулонефритах различной этиологии.
• Ga-нефропатии (болезни Берже)
• системной красной волчанке;
• пурпуре Шенлейн-Геноха
• узелковом периартериите;
• гемолитико-уремическом синдроме (ГУС);
• идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (ИТП).

Причина повышенного прямого билирубина в урине — желтуха. Положительная реакция выявляется уже в тех случаях, когда в крови билирубин содержится в пределах 30–34 мкмоль/л. Это свидетельствует о нарушении экскреции желчи в двенадцатиперстную кишку и превышении билирубиновой нормы у взрослых и детей в плазме. Если анализ крови на билирубин общий в норме – в моче этого пигмента не будет.

Наличие и отсутствие в урине этого желчного пигмента при различных формах гепатита показано в таблице:

Вид желтухи	Проба
Норма (здоровый человек)	Отрицательная
Гемолитическая	Отрицательная
Паренхиматозная, в начале болезни	Слабоположительная
Паренхиматозная, в разгаре болезни	Резко положительная
Паренхиматозная, в стадии выздоровления	Слабоположительная
Обтурационная	Положительная

Как делают анализы на билирубинурию

Для определения билирубина в моче проводятся специальные пробы:

Проба Гмелина (модификация Розенбаха) проводится следующим образом: в 100–150 мл мочи добавляют 1–2 капли уксусной кислоты и раствор профильтровывают несколько раз через бумажный фильтр. После этого мокрый фильтр оставляют на чашке Петри для высыхания, после чего на его поверхность наносят каплю смеси азотистых и азотных кислот. Повышенный билирубин в моче вызывает окрашивание бумаги в виде разноцветных концентрических колец, считая снаружи – зеленого, синего, фиолетового, красного и в центре – желтого. Без наличия зеленого кольца проба считается отрицательной.

Проба Розина проводится путем добавления к 9–10 мл урины, взятой для исследования, нескольких капель 1% спиртового раствора йода или раствора Люголя. При наличии в образце билирубиновых фракций на границе жидкостей образуется стойкое заметное зеленое кольцо.

Для определения количества прямой билирубиновой фракции используется также скрининг-тест на стандартных полосках. Уровень содержания данного пигмента определяется после нанесения на нее урины, и оценки получившейся окраски по прилагаемой шкале.

Анализ мочи на наличие этого печеночного фермента дает прекрасные возможности:

• при раннем выявлении гепатитов и проведении дифференциальной диагностики различных видов желтух;
• для определения эффективности лечения при терапии многих печеночных недугов;
• при диагностике патологий почек, сопровождающихся увеличением проницаемости гломерулярной мембраны;
• для наблюдения за наличием пигмента в моче при беременности и профилактическом осмотре лиц, работающих с вредными веществами;
• в качестве быстрого теста на состояние печени у больных, принимающих препараты, способные вызвать нарушения ее деятельности.

Отклонения

Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно

Повышение значений

• Различные виды анемий;
• Желчнокаменная болезнь (конкременты в полости желчного пузыря и желчевыводящих путях);
• Заболевания печени (гепатиты различной этиологии, цирроз);
• Сфероцитоз (генетическая аномалия мембран эритроцитов);
• Застойная сердечная недостаточность;
• Желтуха новорожденных;
• Отравление токсическими веществами;
• Патологии желчного пузыря и протоков (воспаление, дискинезия, доброкачественные и злокачественные новообразования);
• Печеночная инфильтрация при амилоидозе, лимфоме, саркоидозе, туберкулезе;
• Метастатический рак печени;
• Новообразования поджелудочной железы;
• Гельминтозы;
• Цитомегаловирусная инфекция;
• Обширные гематомы;
• Метаболические нарушения и редкие, чаще наследственные, заболевания крови, сопровождающиеся распадом эритроцитовнарушением конъюгации билирубина:
  • синдром Жильбера;
  • синдром Дабина-Джонсона;
  • синдром Криглера-Найяра;
  • синдром Ротора;
  • болезнь Вильсона;
  • галактоземия.
• Длительный прием препаратов:
  • Изониазид
  • Хлорпромазин
  • Эритромицин
  • Анаболические стероиды

Понижение значений

Важного диагностического значения не имеет

• Nicholas T. Orfanidis , MD, (Thomas Jefferson University Hospital). Лабораторные исследования печени и желчного пузыря. — Справочник MSD, русскоязычная профессиональная версия, 2017.
• Данные независимой лаборатории Инвитро.
• Данные лаборатории Хеликс.
• Wehbi M., MD. , — Medscape, 2019.

Причины повышенного билирубина у взрослых

Повышение концентрации билирубина у взрослого человека наблюдается при
воздействии следующих факторов:

• На фоне ускоренного или повышенного разрушения
  эритроцитов.
• При нарушениях нормального оттока желчи.
• При нарушении обменных процессов,
  сопровождающихся нарушением выведения билирубина.

Повышенный билирубин может провоцировать развитие
гемолитической или подпеченочной желтухи.

Воздействие гемолитической желтухи

В свою очередь, ускоренное или повышенное разрушение
эритроцитов может быть обусловлено как наследственными нарушениями, так и
воздействием:

• Инфекций: малярии, сепсиса, брюшного тифа.
• Переливаний крови, которая несовместима по
  группе или резус-фактору.
• Интоксикации ядовитыми веществами: ртутью,
  свинцом, змеиным ядом, токсинами грибов (бледная поганка).
• Злокачественных новообразований: лейкозов,
  миеломной болезни.
• Массивных кровоизлияний, спровоцированных
  обширными гематомами или инфарктом легкого.

Гемолитическую желтуху можно отличить по ряду характерных
признаков в виде лимонно-желтого окрашивания кожных покровов, склер и слизистых
оболочек, бледности кожи, а также по жалобам на болевые ощущения в области
левого подреберья. Дополнительно может повышаться температура тела, учащается
сердцебиение, беспокоят головные боли. Каловые массы и моча могут быть окрашены
в интенсивный темный цвет.

Воздействие подпеченочной желтухи

Развитие подпеченочной желтухи наблюдается в том случае,
когда билирубин снова поступает в кровь из-за нарушения отток желчи. Подобное
состояние может возникать на фоне такие нарушений как острый и хронический
панкреатит, аневризма печеночных артерий, желчнокаменная болезнь, новообразования
в области желчного пузыря или поджелудочной железы.

Подпеченочная желтуха развивается при:

• Нарушениях проходимости желчных протоков
  камнями, паразитами, новообразованиями.
• Внешнем сдавливании желчных протоков.
• Развитии воспалительного процесса в области
  желчновыводящих путей, которые провоцируют сужение их просвета.
• Врожденных аномалиях развития желчных протоков.

Возникают характерные симптомы в виде интенсивного
окрашивания кожных покровов в желтый цвет, выраженного кожного зуда, провоцирующего
образование расчесов на коже, обесцвечивания каловых масс и потемнения мочи,
жалоб на интенсивную боль в области правого подреберья. Дополнительно могут
развиваться проявления дисфункции органов желудочно-кишечного тракта в виде
метеоризма, развития запоров и поносов, нарушений аппетита, отрыжки горьким,
тошноты.

Что такое желтуха

Гипербилирубинемия или желтуха – патологическое состояние, возникающее при увеличении содержания билирубина в плазме крови. Билирубин легко вступает в химическое взаимодействие с белками, образуя соединения жёлтого цвета. Именно по этой причине происходит окрашивание кожных покровов и белков глаз. В первую очередь желтушность определяется на склерах, поскольку белковая оболочка глаз содержит много эластина — белка, имеющего наибольшее сродство к билирубину. Кожа при желтухе желтеет позже, потому что белок коллаген, которого много в коже, имеет меньшее сродство к билирубину.

Фото: daniiD / Depositphotos

Принципы лечения

Снизить уровень токсического вещества в крови можно только при эффективном лечении основного заболевания. Для восстановления нормальной концентрации желчного пигмента применяют физиотерапевтические и медикаментозные способы лечения. Чтобы уменьшить нагрузку на печень и частично восстановить ее функции, разрабатывают лечебную программу питания. Из рациона полностью исключают газированные напитки, острую и жареную пищу, а также копчености и консервацию.

Нерациональное лечение цирроза печени диуретиками приводит к обезвоживанию и, как следствие, увеличению концентрации билирубина в крови и тканях.

Для улучшения работы печени применяются следующие виды вспомогательных методов лечения:

1. Форсированный диурез. Внутривенное ведение лекарств, связывающих желчный пигмент, способствует инактивации токсинов и облегчению состояния пациента. Чтобы ускорить процесс выведения жидкости из организма в схему терапии включают мочегонные препараты;
2. Препараты урсодезоксихолевой кислоты. Гепатопротектоное лекарство уменьшает содержание холестерина в организме и препятствует образованию камней в желчном пузыре. Курсовое лечение препаратами урсодезоксихолевой кислоты способствует стабилизации гепатоцитов и, как следствие, снижению уровня билирубина;
3. Препараты, связывающие билирубин. Таблетированные средства преобразуют гидрофобный желчный пигмент в водорастворимое вещество. Иными словами, они преобразуют неконъюгированный билирубин в связанный, который легко выводится из организма с мочой.

Реабилитация занимает не менее месяца, во время которой пациент проходит комплексное медикаментозное лечение. Амбулаторная терапия назначается только в тех случаях, если уровень билирубина достаточно низкий и не угрожает развитием энцефалопатии.