Генетические причины замершей беременности и виды хромосомных мутаций

Как бороться с анеуплодием: пренатальная диагностика, ЭКО, тест Принетекс

На данный момент не существует способа терапевтического лечения яйцеклеток с хромосомными аномалиями, ученые доказали, что это у многих женщин это возрастное явление. Да и нужно ли насильственным путем перестраивать хромосомы — вопрос спорный. Но это не значит, что женщина в возрасте должна отказаться от беременности. Современная медицина предлагает сразу несколько методов выявления хромосомных патологий у плода. Плюс можно забеременеть с помощью вспомогательных репродуктивных технологий, в том числе и использующих донорские половые клетки.

Если такие риски обнаружены, женщины могут обратиться для прохождения инвазивной диагностики (в этом случае проводится биопсия). Также можно сделать тест Пренетикс (ДНК ребенка выделяется из материнской крови). Отдельно стоит рассказать про тест Prenetix. Этот инновационный метод считается лучшим для выявления анеуплодий, так как он использует в качестве материала для исследования венозную кровь будущей мамы, взятую обычным способом. Беременной женщине не нужно терпеть неприятные ощущения, связанные с биопсией и другими манипуляциями. Пройти тестирование можно в 10 недель беременности. Точность теста Пренетикс превышает 99%, но стоит он очень дорого.Что касается ЭКО, то здесь вопрос возрастных анеуплодий решается с помощью преимплантационной генетической диагностики (ПГД). Генетический анализ исключает подсадку эмбрионов с генетическими нарушениями. «Конечно, для многих пар ЭКО — эмоционально сложная задача, но все-таки сегодня именно ВРТ реальный выход из ситуации», — говорит ученый Мелина Шух. — «Также я хочу добавить, что в нашем исследовании есть положительный аспект. Мы узнали, что у многих женщин в возрасте «за 40» все-таки остаются яйцеклетки без каких-либо отклонений».

Патологии плода, вызванные алкогольной зависимостью беременной

Самая распространённая патология, вызванная употреблением алкоголя беременной женщиной, — синдром Миллера-Дикера. Мутация происходит в гене 17-й хромосомы. Главная причина аномалии — интоксикация плода альдегидами, передающимися через материнскую кровь.

На УЗИ синдром Миллера-Дикера выражается в многоводии, отставании внутриутробного развития плода и снижении его двигательной активности. На более поздних сроках можно увидеть утолщение коры головного мозга при разглаживании мозговых извилин.

Голова у больных детей меньше положенного размера, лоб выпуклый, плоский затылок, челюсть недоразвита (алкогольная дизморфия). Ушные раковины расположены ниже положенного уровня, пальцы неправильной формы, тазобедренные суставы находятся на зачаточном уровне, стопы укорочены, задний проход сросшийся.

Такие дети обычно умирают в возрасте в 2 лет из-за аспирационной пневмонии. У них глубокая умственная отсталость и отсутствуют даже обычные рефлексы (глотание, моргание).

Беременность после выкидыша

Существует масса причин, которые привели в прошлом к невынашиванию беременности, правильно установить проблему и оказать пациентке компетентную помощь может только врач. Самые частые причины – физиологические патологии, гормональные сбои, болезни, генетические отклонения, иммунологическая несовместимость супругов.

Гормональные сбои, чрезмерная концентрация в женском организме мужских гормонов – одна из самых распространенных причин. Если у пациентки подозреваются гормональные нарушения, обязательно производится комплексное обследование на гормоны с последующим лечением.
Причиной выкидыша могли стать болезни женщины, в том числе и передающиеся половым путем. Будущим родителям непременно нужно провериться при планировании беременности после выкидыша на микоплазмоз, хламидиоз, токсоплазмоз, герпес и прочее, пролечиться, если инфекция обнаруживается. При наличии хронической болезни (сбои щитовидной железы, сахарный диабет) – обязательно обследование у профильного врача, а также полное медицинское обследование.
Проблема иммунологической несовместимости супругов решается курсом иммунотерапии.
При подозрении на генетические отклонения, пара сдает специальные хромосомные тесты. По их результатам определяется нужна ли помощь генетика

Как проходит прием

Женщина берет направления от гинеколога, медицинскую карту и результаты всех генетических скринингов: анализы крови, расшифровку УЗИ, где врач прописывает предварительный диагноз. Все это нужно для того, чтобы генетик смог понять, насколько тщательно обследовали пациентку и исключен ли не наследственный фактор.

Генетик обязательно знакомится с семейной родословной, учитывает болезни родителей, препараты, которые принимаются, профессиональные особенности, жизненные условия семейной пары.

Затем, если присутствуют показания, проводятся дополнительные анализы, которые связаны с изучением количества и качества хромосом женщины и мужчины. Если речь идет о союзе кровных родственников, невынашивании беременности, бесплодии, осуществляется HLA-тестирование.

Результаты анализов расскажут врачу о вероятности развития наследственных болезней у ребенка. При высокой опасности генетических отклонений паре будет рекомендовано воспользоваться донорской яйцеклеткой или спермой, однако шансы на рождение здорового малыша сохраняются.

Когда следует провести генетическое исследование?

Каждый человек обладает уникальным набором генов, определяющих индивидуальные особенности. Набор из 46 хромосом – так выглядят наследственные характеристики, половину из которых будущий малыш получит от отца, другую – от матери. Повреждение любой из этих хромосом отрицательно скажется на общем состоянии младенца.

Проведение генетического исследования, изучение хромосомного набора – все это позволяет не волноваться в будущем за здоровое протекание беременности, правильное развитие плода. Именно изучение индивидуальности генов позволяет установить уровень опасности появления у ребенка наследственных и иных болезней.

В каждой отдельной ситуации срок обследования сообщает гинеколог. Но существуют основные показания для того, чтобы получить консультацию у специалиста и сроки беременности, до наступления которых рекомендуется сдать анализы на генетику.

В случае физических уродств у отца или матери – до девяти недель.
Возраст женщины превышает 35 лет – до девяти недель.
Пороки развития, видимые на ультразвуковом исследовании – сразу после факта обнаружения.
Если уже есть малыш с генетическими недугами – в процессе планирования. Тогда же нужно проводить генетические изыскания, если есть угроза наследственного заболевания у отца или матери.
Аборт (выкидыш) вследствие патологий генетического характера – на этапе планирования.
Будущие отец и мать — кровные родственники, — в процессе планирования.
Будущая мать оказалась под влиянием вредоносных условий труда, лекарственных препаратов, инфекционных болезней, наркотиков – до двенадцатой недели.

Замершая беременность: что важно знать

Потеря беременности на любом сроке является серьезным психологическим испытанием для женщины, к которому невозможно быть готовой, несмотря на любую предыдущую медицинскую историю, уровень образования и стрессоустойчивость. Уровень стресса в такой ситуации по некоторым шкалам оценивания достигает максимального и равен стрессу в случае потери члена семьи

Поэтому закономерно, что внимание близких людей концентрируется именно на этом аспекте – на поддержке женщины и на ее психологической реабилитации

К сожалению, иногда из-за этого на второй план отходит надлежащее медицинское консультирование, цель которого – получить ту крайне ценную информацию о замершей беременности, которая окажется полезной для дальнейшего планирования

Поэтому важно сосредоточить внимание пациентки на некоторых аспектах

Во-первых, подавляющее большинство выкидышей происходит по случайным причинам и не является проявлением патологии со стороны организма женщины, а, если рассматривать их с позиции естественного отбора, скорее является проявлением нормального функционирования здорового организма.

Во-вторых, вероятность повторения подобной ситуации в будущем крайне ничтожна, а шанс успешного вынашивания следующей беременности всегда выше, чем перспектива ее потери.
Учитывая частоту генетической патологии среди причин потерь на малом сроке, рекомендуется сразу обсудить целесообразность и необходимость хромосомного исследования замершей беременности. Возможность такого исследования существует только в случае инструментального опорожнения (выскабливания) матки на определенном сроке, обычно после 6 недель беременности. Материал после этой процедуры следует в тот же день отправить в специализированную цитогенетическую лабораторию. Провести исследование после самопроизвольного полного или после медикаментозного прерывания замершей беременности почти невозможно. Эта важная информация должна быть своевременно и в полном объеме предоставлена пациентам для выбора метода опорожнения матки

Важно понимать, что собственно хромосомное исследование замершей беременности является важным, однако по разным причинам не всегда возможно. Принять решение о его проведении не всегда однозначно и просто, поэтому начать следует с непростого в таком состоянии обсуждения с пациентами всех преимуществ и недостатков именно их случая

Разновидности УЗИ исследований

Ультразвуковая диагностика представляет широкий спектр исследований. Существует несколько видов УЗИ, которые с предельной точностью определяют внутриутробные пороки развития малыша.

Стандартное УЗИ. Оно обычно совмещено с биохимическим анализом крови. Оно проводиться не раньше 10 недель беременности. В первую очередь у плода выявляют толщину воротниковой зоны, которая не должна превышать 3 мм, а также визуализацию носовой кости. У малыша с синдромом Дауна воротниковая зона толще нормы, а носовые кости не развиты. Также на увеличение толщины влияют следующие факторы:

порок сердца
застой крови в шейных венах
нарушение лимфодренажа
анемия
внутриутробные инфекции

3D УЗИ позволяет увидеть цветное изображение малыша, разглядеть конечности, отсутствие сросшихся пальчиков, недоразвитых стоп и пр. Точность диагностики воротникового пространства увеличивается на 30%. Врач может точно сказать, имеются ли патологии развития нервной трубки.
4D УЗИ по принципу работы не отличается от более простых вариантов, но обладает массой преимуществ. Врач видит трёхмерное изображение сердца, вид плода с разных ракурсов. Именно 4D диагностика окончательно расставляет все точки над «i», есть ли хромосомные аномалии или их нет. Со 100% точностью можно утверждать, имеются ли пороки развития нервной системы, скелетная дисплазия, заячья губа или волчья пасть.

Причины невынашивания

Причины любых потерь беременностей, в том числе и повторных, бывают случайные (спонтанные) и неслучайные (закономерные)

Такое распределение важно для оценки риска повторения, но не всегда возможно

Наиболее частой причиной выкидышей являются генетические сбои. Они приводят к самопроизвольному прерыванию более половины беременностей до 12 недель. Нарушение процесса передачи наследственной информации во время оплодотворения происходит даже чаще, чем нормальное его течение. Мощное естественное регулирование направлено на создание благоприятных условий для развития здоровых потомков и его предотвращение – для нежизнеспособных. В основном, подобный случай нарушения естественного отбора характеризуется минимальным риском повторения, поэтому не нуждается в дополнительных исследованиях. Повторные генетические нарушения в виде патологии количества и структуры хромосом встречаются редко и требуют тщательного обследования родителей для определения будущих рисков.

Распространенной причиной случайных потерь беременности являются вредные факторы, влияние которых определяется не только степенью их агрессивности, но – прежде всего – сроком беременности. Зачастую это инфекционное повреждение плода, вызванное острой реакцией на первичный бактериальный или вирусный контакт

Крайне важно понимать, что подавляющее большинство любых инфекций в нашем организме, к счастью, заканчивается выздоровлением, поэтому совершенно не угрожает последующим беременностям.
Другие вредные факторы (токсические, стрессовые) приводят к потерям беременности значительно реже и, бесспорно, не могут влиять на деторождение в будущем

Причины повторных выкидышей (исключая хромосомные патологии):

наследственные или приобретенные склонности к повышению свертываемости крови (тромбообразование);
нарушение формы и функции матки и шейки врожденного или приобретенного характера;
расстройства щитовидной железы и иммунной системы.
Остальные факторы потерь беременностей встречаются значительно реже, и их диагностирование обычно осуществляется на основании специфических признаков медицинской истории, выявленных при первичном консультировании.

Результаты перинатального скрининга

Несмотря на то что перинатальный генетический скрининг рекомендуется пройти всем беременным женщинам, есть ряд семей, для которых тщательная диагностика и консультация генетика при беременности обязательны:

Супруги имеют родственников с тяжелыми генетическими заболеваниями.
При близкородственном браке.
При поздней беременности ( мать старше 35, а отец — 40 лет);
Если у пары уже были случаи рождения детей с нарушенной генетикой.
При наличии у матери тяжелых соматических заболеваний (патологий сердца или почек, сахарного диабета);
При тяжелой беременности;
При подозрении на наличие генетических патологий, выявленных в ходе УЗИ.

Оценка результатов

Данные ультразвуковой диагностики и биохимии крови оцениваются в совокупности, при помощи специальных программ, что дает возможность установить индивидуальный риск женщины. В группу риска входят будущие мамы, чьи результаты составляют 1:300 – риск рождения малыша с хромосомной аномалией. Однако следует понимать, что этот результат — еще не диагноз. Для установления более точных результатов, беременная женщина направляется на дополнительные исследования в виде инвазивной диагностики. А теперь рассмотрим подробнее важнейшую часть перинатального скрининга при беременности — УЗИ.

Анализы при планировании беременности

Планирование беременности, первая она или третья, потребуется прохождение огромного числа обязательных анализов и обследований.

Очень важно при планировании провериться на ряд заболеваний: цитомегаловирус, краснуха, герпес, токсоплазмоз и так далее. Для этого сдается анализ ТОРЧ (TORCH).
Обязательно проводится гемостазиограмма

Это исследование проводится в целях проверки качества работы кровеносной системы. Нарушения могут стать причиной образования тромбов, опасных для плода.

О том, сколько примерно стоит программа планирования беременности, можно узнать, изучив прайс Медицинского гинекологического объединения «Диана» в Санкт-Петербурге

Наблюдение в Центре Лечения Невынашивания Беременности

Специализированный прием по поводу невынашивания беременности и других расстройств фертильности врачи Центра осуществляют ежедневно. Прием организован таким образом, чтобы не только получить максимум медицинской информации при обследовании, но и сделать это в удобной для пациентов форме. Возможность консультативного приема, УЗИ, проведение всех необходимых анализов и последующего наблюдения существует во всех амбулаторно-поликлинических отделениях медицинского центра.

Специалисты ЦЛНБ отличаются значительным опытом в области лечения невынашивания беременности. Постоянное обучение и практическая стажировка врачей Центра организованы таким образом, чтобы реализовать унифицированный подход к диагностике и лечению репродуктивных расстройств на основании доказательной базы и передовых идей современной репродуктивной медицины.
Концентрация большого количества сложных случаев в пределах одного заведения позволяет врачам подкреплять доказательные данные собственным опытом, благодаря чему эффективность анализа полученной для диагностики и лечения информации значительно увеличивается.

При необходимости проведения эндоскопического хирургического обследования и лечения пациентов с расстройствами фертильности – гистероскопии и лапароскопии – это можно сделать в условиях гинекологического отделения ISIDA. При сочетании фертильных расстройств или в отдельных сложных случаях невынашивания генетического происхождения для лечения могут быть использованы любые современные репродуктивные технологии, включая предимплантационную генетическую диагностику.

Дальнейшее наблюдение в ЦНЛБ беременности, наступившей после проведенного обследования и лечения, имеет не только положительное психологическое воздействие. Опыт ведения беременности после предыдущих потерь, а также после использования ВРТ является важным залогом своевременного реагирования на любые предвестники возможного неблагоприятного течения беременности и предотвращения возможных осложнений.

Наличие собственной мощной клинико-диагностической лаборатории и генетического лабораторного центра в ISIDA позволяет в случае необходимости проводить нужные для таких пациентов исследования любого направления, включая генетические, морфологические и иммунологические. Если у пациентки диагностируются общие заболевания, которые могут помешать беременности, к консультированию привлекают экспертов по вопросам экстрагенитальной патологии.

Психологическая поддержка и комфортные условия наблюдения являются дополнительным, но крайне важным аспектом планирования и вынашивания беременности.

Врачи Центра Лечения Невынашивания Беременности:

Похитун Марина Васильевна
Алипова Наталья Федоровна
Фирсова Наталья Александровна

Что такое невынашивание беременности?

Невынашиванием беременности называют ее самопроизвольное прерывание или прекращение развития до срока своевременного родоразрешения, то есть до 37 недель.

В то же время важным для клинической практики является распределение потерь: до 22-х акушерских недель – это самопроизвольные выкидыши, а в течение 22-37 недель – это преждевременные роды.
По разным данным, среди клинически подтвержденных (с помощью УЗИ) беременностей потеря ребенка происходит примерно в 15-20 %. К счастью, подавляющее большинство потерь является случайным, не связанным с хроническими состояниями, поэтому не существует повышенного риска повторения ситуации в будущем.
Зачастую более тщательное обследование супружеской пары рекомендуется после второго случая потери, когда шанс повторного воздействия случайных факторов уменьшается, хотя и не исключается. Однако настоятельно рекомендуется обратиться к специалисту после первой потери в том случае, если супруги потеряли беременность, наступившую после длительного ожидания, независимо от того, самостоятельное было оплодотворение или с помощью вспомогательных репродуктивных технологий.

Повторные выкидыши случаются в среднем у 5% пациентов. Такие пациенты не всегда требуют сложных обследований, тем более, медицинских вмешательств. Однако направление их к специалисту по невынашиванию поможет провести тщательный анализ случаев и установить, нужны ли вообще такие обследования.

Крайне важно помнить, что повторные выкидыши могут уменьшить шанс успешного вынашивания следующей беременности, однако даже после многочисленных потерь такой шанс сохраняется.
Вероятность благоприятного прогноза, в зависимости от причины, почти всегда выше, чем риск повторения. К тому же, современная медицина все реже оказывается неспособной установить причины потери беременности, и все больше состояний становятся контролируемыми и излечимыми при условии своевременного обращения в специализированные учреждения

Какие тесты можно пройти до беременности, чтобы узнать о генетических отклонениях, способных в будущем повлиять на здоровье потомства?

При планировании беременности можно пройти скрининг-тесты, чтобы определить, является ли человек носителем определенных генетических заболеваний или нет. Обследование до беременности может помочь оценить все риски и принять решение.

Женщинам рекомендуются следующие виды обследования:

1. На муковисцидоз (кистозный фиброз). Это состояние, которое влияет на работу дыхательной системы и органов пищеварения.
2. На спинальную мышечную атрофию. Заболевание, которое поражает нервные клетки спинного мозга. Это ослабляет мышцы и влияет на способность человека передвигаться, дышать, глотать, держать голову, контролировать шею.
3. На талассемию. Заболевание, которое влияет на работу органов кроветворения, замедляя выработку здоровых эритроцитов и гемоглобина.
4. На гемоглобинопатию.

Консультант-генетик может порекомендовать пройти обследование на основе семейной истории здоровья:

Синдром ломкой Х-хромосомы. Такое состояние возникает, когда организм не может вырабатывать достаточное количество белка, необходимого для роста и развития мозга.
Болезнь Тея-Сакса. Это состояние, которое приводит к гибели нервных клеток мозга и позвоночника. Часто встречается у этнической группы евреев-ашкенази.

При экстракорпоральным оплодотворении супружеской паре может быть предложено предимплантационное тестирование, в ходе которого проверяются клетки эмбриона на предмет изменения генов, прежде чем он будет помещен в матку.

В этом случае повышается шанс родить здорового ребенка, у которого не будет нарушений на генном уровне.

Как проходит обследование

Поиск неслучайных причин повторных потерь беременностей обычно планируется после исключения спорадических. В случае подозрения на генетические патологии плода сначала назначается исследование хромосомного набора (кариотипа) родителей. Наличие результата хромосомного исследования прерванной беременности может значительно облегчить выводы и снять потребность в дальнейших обследованиях. К сожалению, такая информация зачастую отсутствует, поэтому значительная часть следующих анализов, учитывая частоту генетических патологий среди выкидышей, заранее не нужна.
Чтобы избавить пациентов от лишних расходов и стрессов, специалист по невынашиванию потратит значительную часть времени первичной консультации на тщательный опрос и прояснение деталей, помогающих сузить поиск причин.

В зависимости от данных о течении и сроке беременности, а также от дополнительной информации об общих заболеваниях, семейной истории и других рисках, может быть назначен анализ на антифосфолипидные антитела и наследственную склонность к тромбозам.

Нередко пациенткам, планирующим беременность, назначается скрининговое обследование функции щитовидной железы в виде анализа на тиреотропный гормон (ТТГ) и, по показаниям, аутоиммунные антитела, иногда УЗИ.

Обязательным этапом, независимо от возможных иных причин, является первичная диагностика матки и эндометрия с помощью УЗИ, проведенная врачом в лютеиновую фазу цикла (19-24 день для 28-дневного менструального цикла). Иногда требуется дополнительное обследование в первую фазу – в среднем на 6-11 день.

В большинстве случаев такого осмотра достаточно, однако отдельным пациентам с подозрением на серьезный маточный фактор потерь может быть также дополнительно назначена гистероскопия для диагностики или устранения выявленной патологии (полипы, отдельные узлы, перепонка, внутриматочные спайки и т.д.), а также дополнительное иммуногистохимическое исследование эндометрия для исключения возможности нарушение процесса имплантации эмбриона.

Иммунологические тесты для исключения различных вариантов нарушений являются непростыми и сложно оцененными, поэтому их выполнение точно не может быть рутинным, и назначается только при наличии возможных признаков соответствующего механизма потерь беременностей.